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2 ． 4 注射次数
2 1 眼需要第2 次注射， 平均注射时间为第1 次治疗后1 0 ． 1 周( 5 ～ 4 8 周) ；1 3 眼需要注射第3 次， 平均注射时间为第1 次治疗后2 0 ． 6 周( 9 ～ 6 0 周) ；2 眼需要进行第4 次注射，分别为第1 次治疗后2 1 周和2 3 周。
3 讨论
D M E 是导致糖尿病视网膜病变( d i a b e t i cr e t i n o p a t h y ， D R ) 患者视力损害的常见原因。近来的研究证实， 视网膜缺氧在D M E 中起一定的作用∞， 因缺氧而产生的血管内皮生长因子( v a s c u l a r e n d o t h e l i a lg r o w t h f a c t o r ， V E G F ) 通过增加紧密连接蛋白的磷酰化∞ J， 从而增加血管通透性， 导致液体和血浆成分( 如脂蛋白) 的外渗， 进入视网膜而致其增厚， 导致D M E 。D R 所致的黄斑水肿， 以往多采用激光局部或格栅样光凝治疗， 对减轻因临床有意义的黄斑水肿而导致的视力损害是有益的， 但其对弥漫性D M E 的治疗意义不大。近年来， 通过美国F D A 批准用于治疗直肠癌的抗新生血管药物A v a s t i n ， 因具有竞争性结合V E G F 的作用， 受到国内外眼科界的广泛重视。A v a s t i n 是全长的人源化V E G F 单克隆抗体， 能结合和阻断所有V E G F的异构体。早期的实验数据曾显示全长的抗体不能渗透视网膜内界膜门’， 但近来的研究表明其可在2 4 h 内渗透视网膜全层。“。目前， 实验及临床研究均未发现与该药有关的视网膜毒性作用。A v a s t i n 在眼科最早用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性( a g e ． r e l a t e d m a c u l a r d e g e n e r a t i o n ，A M D ) ， 获得良好效果。治疗后患者视力提高，C M T 降低∽ 一l o ]。A v a s t i n 用于与玻璃体腔V E G F水平增加有关的疾病， 如视网膜中央静脉阻塞的黄斑水肿， 同样取得了明显的疗效⋯ 。我们的研究结果显示， 术后9 4 ． 1 ％ 的患眼视力稳定和提高， 治疗后C M T 较治疗前显著降低，与A r e v a l o 等” 引所观察到的结果相似。我们还发现， 药物注射后6 ～ 8 周时治疗达到最佳效果， 黄斑水肿恢复时间略长于A r e v a l o 等⋯ 引的报道， 可能与本研究中半数以上的患者曾接受过其他治疗，但水肿仍然存在， 属于顽固的弥漫性黄斑水肿有关。本研究平均随访时间为3 ． 1 个月， 远期疗效需进一步观察。玻璃体腔注射A v a s t i n 一定时间后， 部分患者的黄斑水肿会复发， 表现为视力下降， O C T 显示C M T 再次增加， F F A 显示黄斑区再次出现渗漏。
我们对此类患者重复注射治疗， 再次注射的时间与A r e v a l o 等” 引的报道类似。本研究中需要接受再次治疗的患者人数比后者略多， 可能与注射剂量较小有关。S o l i m a n 等” 列对1 0 眼进行连续2 次玻璃体腔注射A v a s t i n l m g ， 间隔时间为6 周， 治疗后I 、2 ． 5 、4 个月分别观察视力、C M T 及血管直径， 第1 次注射4 个月后， B C V A 提高， C M T 减少， 与本研究结果相似。
本研究结果显示即使曾接受过黄斑水肿的治疗，玻璃体腔注射A v a s t i n 后仍然取得了显著的效果， 治疗后C M T 明显降低， 差异有统计学意义， 9 4 ． 4 ％ 的患者视力稳定和提高， 这与H a r i t o g l o u 等” 。j 报道的结果近似。近年来， 随着A v a s t i n 在眼科的广泛运用， 眼内注药潜在的眼部不良反应以及与药物有关的全身性不良反应受到眼科医师的关注。S a k a g u c h i 等¨ 。。对7 0 7 例患者1 3 0 0 次眼内注射的资料分析显示， 术后有9眼( 1 ． 2 7 ％ ) 发生眼部并发症， 包括角膜上皮受损、晶状体受损、眼内炎症反应、视网膜色素上皮裂孔以及急性视力丧失等；8 眼( 1 ． 1 3 ％ ) 发生全身并发症， 包括脑梗死、血压升高、颜面部皮肤发红、轻度瘙痒以及月经失调。本研究对6 8 眼共1 0 4 次注射治疗， 术后第l d ，2 例患者发生角膜上皮点状剥脱， 可能与手术前结膜囊消毒液过度刺激角膜有关， 药物治疗后， 第2 d 恢复正常。3 例患者在注药部位有结膜下出血， 数日后出血逐渐吸收。未发现与药物有关的眼部或全身不良反应。综上所述，玻璃体腔注射Avastin可以提高DME患者的视力，减轻黄斑水肿，即使对于先前接受过其他治疗无效的患者，同样可以获得满意的疗效，必要时需要连续注射。是否需要长期的注射治疗，尚需要大样本的长期临床观察。
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