2型糖尿病患者视网膜病变与肾脏损害的相关性

    ［摘  要］ 目的：观察2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）与肾脏损害的关系，探讨检测肾脏早期损害指标的临床价值。方法：对168例T2DM患者，先进行尿液常规分析，再采用免疫比浊法检测尿微量白蛋白（mAlb），终点比色法检测N乙酰βD氨基葡萄糖苷酶（NAG），并进行FPG、2hPG、HbA1c、BUN及Cr的检测，同日进行眼底检查。根据有无视网膜病变将T2DM患者分为NDR和DR，并将DR患者分为BDR和PDR两组，进行检测结果的比较。结果：168例T2DM患者25.6%（43/168）表现为临床蛋白尿即DN。尿常规蛋白阴性组的尿mAlb和NAG水平均显著高于NC组（P＜0.01），阳性组显著高于阴性组（P＜0.01）。mAlb+NAG阳性率显著高于mAlb阳性率（χ2=4.629，P＜0.05）。72例并发DR患者中，56.9%（41/72）并发DN，37.5%（27/72）并发不同程度的早期肾脏损害。93.0%（53/57）BDR患者并发不同程度的肾脏损害，47.4%（27/57）并发DN，93.3%（14/15）PDR患者并发DN，后者显著高于前者（P＜0.01）。168例T2DM患者中，56例尿蛋白和尿2项指标皆阴性者（全阴性组）7.1%（4/56）并发视网膜病变，112例尿蛋白和/或尿2项指标阳性者60.7%（68/112）并发视网膜病变，两者相差显著（P＜0.01）。并发DN者95.3%（41/43）并发不同程度的视网膜病变，尿2项指标阳性者39.1%（27/69）并发不同程度的视网膜病变，前者显著高于后者（P＜0.01）。结论：随着DR病变的加重，肾脏损害的程度也在加重；随着肾脏损害的加重，出现或并发视网膜病变的可能性就增大，二者之间具有相关一致性。联合检测尿mAlb和NAG不仅是诊断早期肾损害和疗效观察的敏感指标，亦可作为糖尿病患者并发视网膜病变的指标。

　　［关键词］ 2型糖尿病；视网膜病变；糖尿病肾病；肾脏早期损害；相关性；尿微量白蛋白；尿N乙酰βD氨基葡萄糖苷酶

　　糖尿病微血管病变（diabetic microangiopathy，DMAP）是2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）的特征性并发症，其发病机制复杂。DMAP是糖尿病患者致死、致残的主要原因，在临床上主要包括糖尿病肾病（DN）和视网膜病变（DR）等,两者常相互并存。皆存在过度的氧化应激、过多的反应氧化物（ROS），无论是在高血糖的直接毒性作用，还是在包括蛋白激酶C（PKC）旁路、多元醇旁路、己糖胺旁路以及终末糖基化产物（AGEs）形成等在内的各项引发糖尿病并发症的机制中，均发挥极其关键的、根本性的作用［1］。为了观察T2DM患者DR与肾脏损害的关系，我们对168例T2DM患者，先进行尿液常规分析，再采用免疫比浊法检测尿微量白蛋白（mAlb），终点比色法检测N乙酰βD氨基葡萄糖苷酶（NAG），进行FPG、2hPG、HbA1c、BUN及Cr的检测及眼底检查。并探讨检测肾脏早期损害指标的临床价值。

　　1  材料和方法

　　1.1  研究对象  T2DM患者组168例，男性91例、女性77例，年龄34岁～71岁，平均53.8岁。为本院2004年2月至2006年1月门诊及住院的T2DM患者，病程均在5 a以上（5 a～22 a），所有患者均无酮症酸中毒及心衰。T2DM诊断根据1999年世界卫生组织（WHO）糖尿病诊断及分类标准［2］，除外继发性糖尿病、高血压、冠心病，其他内分泌代谢性疾病、免疫性疾病及感染性疾病。经内科及眼科详细检查，将病人分为有并发DR组（DR组72例）及无并发DR组（NDR组96例）。DR患者，DR诊断由眼科医生执行，按国内1985年第三届眼科学术会议通过的糖尿病视网膜病变分期标准（试行）草案分型。将DR患者分为背景期DR组（BDR组）57例，增殖期DR组（PDR组）15例。诊断标准：眼底存在视网膜微动脉瘤和/或硬渗出和/或软渗出和/或新生血管形成和/或机化物形成和/或视网膜脱落。所有患者均由同一眼科医师做眼底镜检查，个别患者经荧光造影确诊。正常对照（NC）组50例，男28例，女22例，年龄31岁～68岁，平均51.6岁。糖耐量试验在正常范围内。其性别、年龄与T2DM病人组比较无明显差异。均为本院健康职工，无糖尿病、视网膜病变、肾病、脑梗死、高血压和冠心病史。

　　1.2  标本采集  所有检测对象均过夜禁食12 h，于晨起抽取空腹静脉血5 ml，用于检测FPG、Cr、BUN及HbA1c，同时留取24 h尿及晨起清洁中段尿5 ml。于餐后2 h抽取静脉血2 ml，用于检测2hPG。

　　1.3  检测方法、主要试剂及仪器  尿NAG采用终点比色法、尿mAlb采用免疫比浊法测定，正常参考值：尿mAlb＜22.5 mg/L，尿NAG＜90.0 U/L。血清FPG/2hPG采用葡萄糖氧化酶法、BUN采用二乙酰一肟比色法、Cr采用酶法。试剂盒为浙江伊利康生物技术有限公司和上海太阳生物技术公司提供。血HbA1c的检测：HbA1c检测采用微柱层析法，在DCA2000+仪上测定，试剂由拜耳公司提供，严格按试剂盒说明操作。

　　1.4  统计学处理  各组检测结果均以±s表示，组间显著性比较采用t检验。率的显著性比较采用χ2检验。

　　2  结果

　　2.1  T2DM患者尿常规及尿mAlb和NAG联合检测。

　　2.1.1  尿常规检测结果  168例T2DM患者43例尿蛋白＋～++++，表现为临床蛋白尿即DN，占总例数的25.6%（43/168）。

　　2.1.2  常规尿蛋白阴性者（125例）尿mAlb和NAG测定结果  见表1。T2DM患者据尿常规蛋白定性分为阴性组（125例）和阳性组（43例）。

　　表1  尿mAlb和NAG测定结果（略）

　　注：vs NC组，※P＜0.01；vs阴性组，△P＜0.01。阳性判断标准：尿mAlb＞22.5 mg/L，NAG＞90.0 U/L。   

　　表1显示：尿常规蛋白阴性组的尿mAlb和NAG水平均显著高于NC组（P＜0.01），阳性组显著高于阴性组（P＜0.01）。尿液mAlb和NAG阳性百分率：mAlb 41.6%（52/125）、NAG 43.2%（54/125），mAlb+NAG 55.2%（69/125）。mAlb与NAG阳性率相比差异无显著性（P＞0.05）；mAlb+NAG阳性率显著高于mAlb阳性率（χ2=4.629，P＞0.05），高于NAG阳性率但无显著性（χ2=3.601，P＞0.05）。

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