【关键词】  高度近视

　　高度近视(high myopia,HM），又称为病理性近视或恶性近视，在普通人群中患病率较高。近年来随着近视发病人数的上升，高度近视的发病率也不断上升。高度近视通常伴有眼底进行性、退行性改变，视网膜脱离发生率高。同时，高度近视患者较普通近视者更常伴有原发性开角型青光眼（primary open-angle glaucoma,POAG)［1］，提示近视可能是POAG的结果或高度近视对青光眼有易感性。另外，大量研究表明近视同时也是POAG危险因素，POAG中近视的发病率高达17.2%，其中高度近视更为常见［2］。高度近视与POAG有何内在联系一直是眼科工作者关注和探索的问题，现就高度近视合并POAG作如下总结。

　　1  高度近视和POAG的基因学说

　　1.1  高度近视的基因定位  家族性高度近视常认为是常染色体显性遗传病。最早确定的高度近视为性连锁隐性遗传，基因定位于Xq28；Young［3］发现一个家族82人中有37人发生高度近视，并对他们提供的DNA进行基因广泛搜索和连锁分析，发现连锁的明显证据在18p，最大LOD分值为9.59，他将第一高度近视基因定位于18p11.31，标记物为D18S481，标记物D18S59和D18S1138之间的片段长度为7.6cm。在随后的3年研究中他认为该基因最接近的标记物是D18S52，并将片段长度缩短到0.8cm（D18S63-D18S52）,此结果为高度近视基因定位的位置克隆和候选基因分析提供了基础［4］。除18p11.31外，Young通过对一个更为庞大的德国/意大利家族连锁分析，发现了高度近视的第二个基因定位于12q21～23,为常染色体显性遗传，最大LOD分值为3.85，片段距离为30.1cm［5］。基因定位已发现3个突变基因位点：近来基因定位又发现2个新的突变基因位点：7q36与17q21～q23,均为常染色体显性遗传。

　　1.2  POAG的基因定位  POAG为常染色体显性或隐性遗传病，是由于小梁网结构和功能改变引起的病变，在小梁网上大约55KD糖蛋白过度生成而造成小梁细胞变大，网眼变窄致使小梁滤过功能下降而发病。这种过度生成的糖蛋白称为小梁反应蛋白（TIGR）。目前研究认为TIGR基因定位于1q23～25，即GLC1A［6］；原发性先天性青光眼是常染色体显性或隐性遗传病，病变基因为GLC3A和GLC3B，分别定位于2p21和1p36［7］；而其中青少年型青光眼为常染色体显性遗传，基因也定位于GLC1A［6，12］。另外，Wirtz［8］在研究一个美国POAG家族第一次将成年期发生的POAG致病基因定位于3q21-24，基因符号为GLC1C，Sarfaraz［9］也报道了另一个成年期发生的POAG的基因为GLC1B。

　　Stoilov［7］和Richard［10］分别发现了两个可能导致POAG发病的突变基因：CYP1B1和MYOC/TIGR，CYP1B1即为CLC3A，定位于2p21，常见于原发性先天性青光眼，MYOC/TIGR定位在GLC1A即1q23～25，它在儿童有髓视神经和正常成年人中有表达，在灵长类动物青光眼的视乳头星形胶质细胞中有明显表达，这个突变基因可导致青光眼性视神经乳头改变，它可发生于各型POAG。值得一提的是，研究表明常合并有近视的其他类型的青光眼，如激素性青光眼基因定位也是位于1q，分别是1q23～25［11］。

　　1.3  伴有高度近视和青光眼的其他综合征  如Stickler综合征Ⅰ型和Ⅱ型、Marfen综合征均可引起高度近视和青光眼，它们的基因分别定位于12q13.1～q13.3、6p21.3、15q21.1［3］。而Marchesani综合征已被证实其基因定位与Marfen综合征不同，不是位于15q21.1上［13］。

　　从上述研究我们发现高度近视与POAG的基因定位不同，这些基因之间有无联系以及怎样联系，从基因学方面解释高度近视与POAG的高伴发性均需进一步研究探讨。

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