9抗细胞凋亡

    凋亡是指在一定刺激因素作用下,通过基因调控使细胞按预定程序自动灭亡的过程, 又称作程序性细胞死亡。近年来发现，凋亡是RIR损伤后神经节细胞死亡的形式之一[33]。

    9.1 6-甲酰蝶呤 Funakoshi等[34]对大鼠腹腔内注射6-甲酰蝶呤(6FP)诱导RIR损伤。通过检测视网膜神经节细胞数量、内丛状层和内核层的厚度及采用免疫组化法对视网膜凋亡细胞的观察，发现6FP能保护视网膜神经元远离RIR损伤。

    9.2 rAAV-GDNF 通过向玻璃体内注射腺伴随病毒表达的GDNF（rAAV- GDNF）的重组体而达到向视网膜细胞的基因传递，3wk后诱导RIR损伤。相比对照组，rAAV- GDNF处理组的内层视网膜的厚度和视网膜神经节细胞（RGC）层的细胞数量得到很好的保护。再灌注后的7d，rAAV-GDNF处理组能使b波的振幅得到较好的恢复，凋亡细胞的数量也较少。作用机制可能是阻止了视网膜细胞的凋亡[35-37]。

    9.3热休克蛋白 各种应激刺激、化学蛋白损害剂和过渡金属等均可诱导组织细胞产生热休克蛋白（HSP），发挥细胞保护功能。HSP根据分子量分为：小分子量HSP、中分子量HSP、HSP70家族、HSP90家族、HSP110家族。HSP70家族是目前研究最深入的一类，分HSC70（HSP73，结构型）和HSP70（HSP72，诱导型）。

    9.3.1 HSP72 它在RIR损伤后表达增强，可通过抑制应激激活蛋白激酶（JNKS）的激活，阻断其传导通路；抑制蛋白水解酶Caspase家族的激活，或作为其底物防止它对其他功能蛋白的水解；还可抑制促凋亡基因——野生型p53（WTp53）、Bax的作用，从而抑制细胞凋亡。锌离子可诱导HSP-72的生成，起到对视网膜的保护作用[38]。

    9.3.2 HSP27 在视网膜缺血预处理（IPC）后有明显的增量调节，对防止RIR损伤具有保护细胞的作用[39]。

    9.4碱性成纤维细胞生长因子 碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)可明显减少缺血再灌注视网膜组织WTp53蛋白、 细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、c-jun蛋白、c-fos蛋白[40]、细胞凋亡蛋白酶(caspase-3)[41]的表达，从而抑制神经细胞凋亡。

    9.5神经保护因子D1 RIR损伤后，视网膜色素上皮细胞（RPE）中NPD1合成增加，凋亡DNA的损伤有所减轻。神经保护因子D1（NPD1） 能增加抗凋亡Bcl-2及Bcl-XL蛋白的表达，减少促凋亡Bax和Bad蛋白的表达；能抑制氧化应激导致的caspase-3的激活；还能抑制IL-1刺激引起的环氧化酶-2（COX-2）的表达，从而抑制细胞的凋亡[42]。

    9.6雌激素 它可上调bcl-2 mRNA的表达，抑制细胞凋亡的发生[5]。

    总之，随着人们对于RIR损伤发生机制认识的不断深入，关于RIR损伤的治疗进展必将进一步深化。这对于临床上治疗缺血性眼病具有很大的帮助，对RIR损伤的预防也具有重要的意义。

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