4干预白细胞作用及炎症反应

    中性粒细胞在缺血再灌注组织的浸润可加剧组织损伤并导致细胞死亡，尤其是白细胞发挥着关键性作用。RIR损伤能刺激P-选择蛋白和ICAM-1的表达，而导致白细胞的滚动和粘附[14]。RIR损伤也能导致巨噬细胞的激活，引起其抗原的表达[15]。

    4.1抗凝血酶 Ozden等[16]由大鼠静脉内注射抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ),然后诱导RIR损伤。测得：处理组视网膜内核层和内丛状层的厚度较薄,主要是ATⅢ对白细胞的渗透具有抑制效应。

    4.2血红素加氧酶 Arai等[17]为阻止血红素加氧酶-1(HO-1)的增量调节，由玻璃体内注射HO-1的SiRNA,然后诱导RIR损伤。HO-1的免疫反应性在再灌注24h后的Müller细胞中得以发现。再灌注后12～24h内，使用HO-1的SiRNA的视网膜内HO-1表达有所下降,且视网膜内浸润的巨噬细胞数量有所增加。再灌注后14d，使用HO-1的SiRNA的视网膜显示出严重的视网膜结构破坏。表明HO-1能促进RIR损伤后Muller细胞的生存,作用机制可能是对于HO-1增量调节的抑制会导致炎症细胞的渗入和视网膜结构的破坏。

    4.3核转录因子-κB抑制剂 核转录因子-κB（NF-κB）能调节细胞因子：MCP-1、TNF-α、IL-6、生长因子、热休克蛋白等的表达；NF-κB还能诱导单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和细胞间粘附分子-1（ICAM-1）的表达，从而加剧炎症反应，导致视网膜结构的损伤[18]。

    4.3.1 PDTC 全名为吡咯醛二硫氨基甲酸，能特异性阻断NF-κB的传导通路，导致NF-κB及其诱导的TNF-α和ICAM-1表达下降[19]。

    4.3.2 N-乙酰-L-半胱氨酸 N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）能通过抑制NF-κB而抑制TNF-α和ICAM-1 mRNA的表达 [20]。

    4.3.3雌激素 雌激素可上调受体以抑制NF-κB的活化[5]。

    4.4 β-七叶皂苷钠 缺血后产生的大量自由基被β-七叶皂苷钠捕获，从而降低IL-6的表达起到保护作用[21]。

    4.5银杏叶制剂 其主要成分是黄酮和银杏内酯，具有抑制血小板活化因子、清除自由基、促进血液循环、抑制血栓形成、缓解组织缺血缺氧及组织水肿、抗脂质过氧化等作用。银杏叶制剂可下调ICAM-1的表达，减轻炎症损伤[22]。

    5对抗视网膜水肿

    RIR损伤后，视网膜组织的湿重和含水量明显增高，与破坏细胞外基质（ECM）而使血-视网膜屏障受损有关,主要是导致了视网膜神经节细胞的肿胀[23]。视网膜水肿一方面使视网膜血管更加狭窄，细胞与毛细血管距离增大而加重视网膜组织缺血缺氧；另一方面水肿导致细胞外液渗透压急剧下降时，使水分进入细胞内导致细胞结构和功能的损害。

    5.1 TIMP-1与MMP- 9的平衡 基质金属蛋白酶（MMPs）是一组降解ECM的锌依赖性肽链内切酶和蛋白水解酶,参与炎症反应。RIR后视-血屏障的损害与MMPs活性表达的增高呈正相关性。TIMPs是MMPs的天然特异性抑制剂。增加TIMP-1或者减少MMP-9的含量、功能和活性，合理调节二者之间的平衡，能治疗RIR损伤的早期水肿[24]。

    5.2纤溶酶原激活物抑制物 RIR损伤后组织型纤溶酶原激活物（TPA）的活性增高，参与ECM的降解活动。其抑制物(PAI)的浓度或活性的高低直接影响着纤溶系统的活性，可对视网膜起到保护作用[25]。

    5.3钙通道阻滞剂 异博定可明显地抑制TPA蛋白及其mRNA在细胞内的表达，减轻RIR损伤后的视网膜水肿[26]。

    5.4七叶皂苷 七叶皂苷能抗炎、抗渗出、抗水肿、增强静脉张力，可用来减轻视网膜的组织水肿，促进再灌注后视网膜的功能恢复和视网膜电生理的恢复[27]。

    另外， N-乙酰-5-氧基色胺、维生素E、奥曲肽激素等均可减轻RIR损伤后视网膜的肿胀[28]。

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