糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病高度特异性微血管并发症，是成人新发失明的最常见病因。羟苯磺酸钙作为一种特异性视网膜保护剂，是整个 DR 过程中必不可少的治疗药物，可延缓 DR 进展。在阐述它的作用机制之前，先来看看 DR 的发病机制。
DR 发病机制
糖尿病患者的慢性高血糖状态首先引起氧化应激及炎症反应，使得炎症因子、血管通透性因子、血管内皮细胞生长因子(VEGF)等释放和聚集，引起周细胞分离和视网膜毛细血管紧密联结蛋白结构改变，导致微血管损伤，血 - 视网膜屏障(BRB)受到破坏，继而血管壁完整性下降、血管通透性增高、白细胞渗出、血浆渗出、出血、局部缺血、黄斑区基底膜增厚，导致微循环障碍，表现为血管外渗、片状出血、微动脉瘤等，进一步发展则出现新生血管牵引性视网膜脱离，出现视力下降甚至失明。
羟苯磺酸钙作用机制
羟苯磺酸钙保护视力，延缓 DR 进展的作用机制在于通过抗氧化炎症作用，保护微血管，稳定 BRB，降低血管通透性，改善微循环。证据如下：
•抗氧化、抗炎作用
体外实验显示，治疗剂量羟苯磺酸钙可抑制过氧化物和氧自由基产生，具有抗氧化作用;使重要炎症标记物 C- 反应蛋白(CRP)水平下降，改善炎症状态。随着羟苯磺酸钙浓度的增加，其抗氧化、抗炎作用也随之增强。
•降低毛细血管脆性
一项随机、安慰剂对照临床试验，纳入 56 例 DR 患者(包含非增殖期和增殖期 DR)，在降糖治疗基础上，分别使用安慰剂和羟苯磺酸钙 1500 mg/d 治疗 3 个月。结果显示，与基线比较，羟苯磺酸钙组毛细血管脆性值显著下降，而安慰剂组显著升高(P 均 <0.01)。提示羟苯磺酸钙对 DR 患者毛细血管结构有明确益处。
•阻止毛细血管渗出
有动物实验显示，羟苯磺酸钙可阻止伊文思蓝从毛细血管渗出，证实其具有保护微血管作用。
•稳定 BRB，降低血管通透性
一项以后玻璃体穿透率(PVPR)衡量 BRB 通透性的随机双盲安慰剂对照试验结果表明，羟苯磺酸钙能显著降低 PVPR，降低血管通透性，稳定 BRB;对于早期 DR 患者，无论其血糖控制程度如何，加用羟苯磺酸钙后均可改善 PVPR。
通过以上作用机制，羟苯磺酸钙可延缓早期 DR 患者眼底微动脉瘤生成，减少出血、渗出，并能显著改善 DR 分级水平，延缓 DR 进展，延缓激光治疗时间并辅助增强激光治疗效果，保护视力。
人物简介：
陈有信，中国医学科学院眼科研究中心北京协和医院眼科副主任，教授，博士生导师，中华医学会眼科学分会秘书，中华眼科学会青年委员会副主任委员、中国医师协会眼科医师分会委员、副总干事兼秘书、<<中华眼科杂志》《中华眼底病杂志》及《<基础与临床杂志》、《临床眼科杂志》编委。 |
