【摘要】 目的：观察光动力疗法(PDT)联合bevacizumab治疗中心渗出性脉络膜视网膜病变(CEC)临床疗效与安全性。方法：选取40例40眼患者平均年龄35.5岁，就诊时最佳矫正视力：0.04～0.6，经眼底检查、FFA与OCT检查确诊CEC，对比分析治疗前后的视力、眼底像、FFA及OCT检查结果，统计1次PDT治疗后CNV未完全闭合眼数，bevacizumab注射次数，观察治疗的安全性。40眼PDT均治疗1次，1mo时复查FFA，OCT，30眼CNV完全闭合， 10眼发现CNV部分或未完全闭合，渗漏扩大，CNV部分或未完成闭合眼给予bevacizumab 1.5mg球内注射。第3mo复查时，30眼CNV完全闭合中5眼CNV再次渗漏并给予bevacizumab 1.5mg球内注射，每月再次复查，治疗后随访12mo，6眼bevacizumab注射3次。结果：联合治疗视力提高≥2行者34眼(85%)，视力稳定5眼(12.5%)，视力下降2行者1眼(2.5%)，FFA显示34眼CNV完全闭合，5眼CNV部分闭合，1眼CNV扩大。结论：光动力疗法联合bevacizumab球内注射治疗CEC。1次PDT治疗后，每月复查FFA及OCT，CNV部分未闭合或扩大者改注射bevacizumab，减少了PDT治疗次数，提高CNV闭合率是安全经济有效的。
【关键词】 联合治疗;新生血管;中心渗出性脉络膜视网膜病变;临床观察
Verteporfin photodynamic therapy combined with Bevacizumab therapy in neovascular secondary to central exudative chorioretinopthy
Yun Xiao, YinBo Fan, Lan Qu, XiaoWei Gao, Yan Zhang
Department of Ophthalmology, 474 Hospital of Chinese PLA, Urumchi 830013, Xinjiang Uygur Autonomous Region, China
Correspondence to: YinBo Fan. Department of Ophthalmology,474 Hospital of Chinese PLA, Urumchi 830013, Xinjiang Uygur Autonomous Region, China. [email protected]
Received:20100707 Accepted:20100816
Abstract
AIM: To investigate the therapeutic effect of photodynamic therapy (PDT) combined with bevacizumab on central exudative chorioretinopthy(CEC).
METHODS: Clinical data of 40 patients who had undergone PDT combined with bevacizumab because of choroidal neovascularisation caused by CEC, diagnosed by examination of bestcorrected visual acuity (BCVA), ocular fundus fluorescein angiography (FFA), and optical coherence tomography (OCT), were retrospectively analyzed. The changes of the BCVA, ocular fundus characteristics, and the results of FFA and OCT before and after combined therapy were observed and analyzed. The numeration of the times of retreatment and the safety of the combination therapy were analyzed.
RESULTS: At the end of the followup period after combination therapy, the BCVA improved more than 2 lines in 34 eyes, stabled in 5 eyes, lost more than 2 lines in 1 eye.
CONCLUSION: PDT combined with bevacizumab therapy is an effective and safety therapy for most patients with CEC.
KEYWORDS:combination therapy; choroidal neovascularization; central exudative chorioretinopthy; clinical observation
Xiao Y, Fan YB, Qu L, et al. Verteporfin photodynamic therapy combined with Bevacizumab therapy in neovascular secondary to central exudative chorioretinopthy. Int J Ophthalmol(Guoji Yanke Zazhi) 2010;10(9):17771780
脉络膜新生血管性疾病(CNV)在发达国家是一种主要的致盲眼病[1]。在老年患者，最常见的引起脉络膜新生血管病变的疾病是年龄相关性黄斑变性(AMD)。在年龄<50岁的患者，CNV更多的是由于病理性近视，可疑组织胞浆菌病，血管条纹症和其它的一些感染性疾病，肿瘤或遗传因素[2]。然而，还有一些发生CNV的年轻患者，检查不到任何原发的眼部或系统性疾病，这一类的疾病被称为中心性渗出性脉络膜视网膜病变(CEC)或特发性CNV[3]。一般情况下，与继发于年龄相关性黄斑变性的中心凹下CNV相比，继发于CEC的CNV的自然病程缓慢，视力愈后更好一些[4,5]。但是，由于这类疾病有很强的个体差异，所以很多患者的自然愈后很难预测，而且，有相当一部分患者还会出现很明显的视力下降[3]。自2000年维速达尔光动力治疗(PDT)问世以后，国内外很多学者曾经尝试使用PDT治疗CEC，并且在一些患者取得了很好的效果[69]。由于这些病例报告的结果，PDT被认为是一种有效治疗CEC的方法。但是，由于PDT治疗后，激光照射部位会出现暂时的缺血表现，引起局部血管内皮生长因子反应性增高[10]，这给CNV的复发创造了有利的条件。有试验表明，维替泊芬PDT治疗后3a内，大约有一半的患者会出现CNV复发[5]。目前PDT联合抗新生血管药物的治疗在继发于AMD的CNV患者中取得了很好的疗效，不仅可以令患者的视力提高，还可以有效的阻止CNV的复发，减少PDT的治疗次数[11]。我们也对PDT联合抗新生血管生长因子治疗继发于CEC的CNV的病例进行了临床观察，现将结果报告如下。
1对象和方法
1.1对象
选取200606/200712在我院门诊就诊并进行PDT和(或)联合bevacizumab球内注射治疗的CEC患者40例40眼，所有患者均进行常规视力及外眼检查、荧光素眼底血管造影(FFA)、光学相干断层扫描(OCT)检查，患者中男16例，女24例，年龄16～48(平均35.5)岁，就诊时最佳矫正视力：0.04～0.6。全部为单眼发病，眼底表现为黄斑部出现黄白色病灶，周围有出血(图1A),视力0.5，FFA检查早期黄斑部可见边界清晰的强荧光，后期有明显的荧光素渗漏，周围可见出血遮蔽荧光(图1B)，OCT检查显示黄斑区水肿，可见CNV、出血及神经上皮层脱离(图1C)。为排除老年性黄斑变性及病理性近视等引起的CNV，将年龄>50岁，眼底检查发现玻璃膜疣改变，以及有脉络膜萎缩、后巩膜葡萄肿或漆裂纹等改变者不纳入本研究。所有患者均在知情同意后进行PDT治疗。
1.2方法
根据患者体表面积，静脉注入6mg/m2剂量的维替泊芬(维速达尔，瑞士，诺华制药)，10min内注射完毕，开始注射药物后15min，用辐照度为600mW/cm2、能量为50J/cm2的689nm半导体激光照射全部病灶83s。患者于治疗后每月进行复查至12mo，随访复查时与初诊时相同条件和标准进行常规视力及矫正视力、FFA及OCT检查，对随访过程中发现FFA检查CNV渗漏的患者给予bevacizumab(avastin，美国，Genentech公司)球内注射治疗。对比分析治疗前后的视力、眼底像、FFA及OCT检查结果，统计1次PDT治疗后CNV未完全闭合眼数和bevacizumab注射次数，观察治疗的安全性。40眼PDT均治疗1次，1mo时复查彩色眼底像(出血吸收，黄斑颞下方有一小的黄白色病灶，图2A)，FFA(黄斑颞下方有一小着染荧光，渗漏减弱，图2B)，OCT(黄斑区仍可见局部神经上皮脱离,CNV大部分呈瘢痕样高反射，图2C)。30眼CNV完全闭合，10眼发现CNV部分或未完全闭合，渗漏扩大，CNV部分或未完全闭合眼给予bevacizumab 1.5mg球内注射，这10眼1mo后再次复查时8眼CNV完全闭合复查彩色眼底像(出血吸收，黄斑颞下方有一小的黄白色病灶，视力0.8，图3A);FFA像(渗漏消失，只见着染荧光，图3B);OCT像(神经上皮脱离消失，CNV瘢痕化，图3C)。第3mo复查时，30眼CNV完全闭合者中5眼CNV再次渗漏，所有CNV未完全闭合者均给予bevacizumab 1.5mg球内注射，每月再次复查，治疗后随访12mo，6眼bevacizumab注射3次。图1 CEC患者右眼PDT治疗前 A：彩色眼底像;B：FFA像;C：OCT像。图2 CEC患者右眼PDF治疗后 A：彩色眼底像;B：FFA像;C：OCT像。图3 CEC患者右眼bevacizumab注射术后4wk A：彩色眼底像;B：FFA像;C：OCT像。
2结果
治疗后随访观察以末次随访时矫正视力、FFA以及OCT检查结果作为疗效评价指标。其中视力提高≥2行者为视力明显改善，视力波动在1行以内者为视力稳定，视力下降≥2行者为视力下降;FFA检查对治疗前后CNV荧光渗漏，仅表面为纤维着染者为CNV完全闭合，荧光渗漏面积较治疗前减小，但未完全消退者为CNV部分闭合，荧光渗漏面积和治疗前相同者为CNV渗漏无变化，荧光渗漏面积超出治疗前者为CNV扩大。OCT检查黄斑视网膜神经上皮和(或)色素上皮、神经上皮脱离高度减低、出血水肿吸收者为黄斑水肿好转，高度不变或水肿出血无明显变化者为黄斑水肿不变，高度增加或出血增多者为黄斑水肿恶化。
联合治疗视力提高≥2行者34眼(85%)，视力稳定5眼(12.5%)，视力下降2行者1眼(2.5%)，FFA显示34眼CNV完全闭合，5眼部分闭合，1眼CNV扩大。所有患者PDT治疗和随访过程中均无光敏剂渗漏，也未出现皮肤光毒性反应及全身不良反应。3眼行bevacizumab球内注射后3d复查测眼压升高，为24～27mmHg，予以噻吗洛尔治疗复查眼压正常(14～16mmHg)。1眼发生角膜上皮发生脱落，前房房闪(++)，瞳孔区有少许渗出膜，玻璃体、视网膜未见异常，按葡萄膜炎治疗痊愈，随访2mo病情稳定。
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