2 结果

　　2.1 两组病例治疗前后FPG、UAER、Scr的变化 两组病例治疗前后FPG差异无统计学意义(P>0.05)，治疗组接受EGb 2个月治疗后UAER和Scr较治疗前均有明显下降(P<0.01) (表1)。

　　2.2 两组病例治疗前后血脂的变化 治疗组治疗后总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均较治疗前明显下降(P<0.05或P<0.01);与对照组治疗后比较，TC下降差异有统计学意义(P<0.01) (表2)。

　　2.3 两组病例治疗前后TGF-β1、CTGF和CⅣ的变化 与治疗前比较，治疗组患者治疗后血清TGF-β1、CⅣ和尿TGF-β1、CTGF水平下降(P<0.05或P<0.01)，对照组治疗后无明显差异(P>0.05) ;与对照组治疗后比较TGF-β1、CTGF和CⅣ下降显著(P<0.05或P<0.01) (表3)。

　　表1 两组治疗前后FPG、UAER、Scr的变化(略)

　　与本组治疗前比较：1)P<0.01;与对照组治疗后比较：2)P<0.01

　　表2 两组治疗前后血脂的变化(略)

　　与本组治疗前比较：1) P<0.05，2)P<0.01;与对照组治疗后比较：3)P<0.01

　　表3 两组治疗前后TGF-β1、CTGF和CⅣ的变化(略)

　　与本组治疗前比较：1) P<0.05，2)P<0.01;与对照组治疗后比较：3)P<0.05，4)P<0.01

　　3 讨论

　　DN是DM的主要并发症，其发生及发展是多因素综合作用的结果，其中糖代谢紊乱，肾脏血流动力学改变，多种细胞因子以及遗传背景均起非常重要的作用。本研究以63例早期DN患者为研究对象，在相同综合治疗基础上，结果显示34例加用EGb治疗的患者，其早期UAER明显下降，而另外29例未加用EGb治疗的对照组患者早期微量白蛋白量无明显改善，与朱宏文等〔4〕研究结果相似。EGb还可能通过改善DM患者脂质代谢紊乱，降低肾小球的高灌注、高滤过状态，从而减少尿蛋白的排出量。由于对照组与治疗组血糖无明显差异，故该药对肾的保护作用可能与糖代谢因素无关。

　　DN的早期病理特征是肾小球肥大、基底膜增厚和系膜基质扩张，晚期则表现为肾小球硬化和间质纤维化。ECM进行性积聚是其共同的病理基础，细胞因子在这一过程中起关键作用〔5〕。DM时，高糖及其代谢紊乱、血流动力学改变等均可刺激肾脏局部TGF-β1、CTGF等细胞因子表达上调，导致ECM合成增多、降解减少，促使ECM在肾脏过度蓄积，促成肾小球硬化、间质纤维化的发生。TGF-β1作为重要的致纤维化因子参与了DN的发生和发展，参与ECM进行性积聚过程，如刺激ECM中纤维连接蛋白、胶原等多种成分合成，减少蛋白酶表达和增加蛋白酶抑制合成，上调ECM受体整合素的表达，促进细胞与间质黏附及基质沉积等〔6〕。CTGF在DN发病过程中作为TGF-β1的下游调节因子，具有促进成纤维细胞活化以及ECM产生、积聚等功能。Adler〔7〕等发现，与正常人或尿蛋白排泄正常的DN患者相比，早期和临床DN患者的肾小球CTGF mRNA的表达要高出两倍。而且，CTGF mRNA水平与尿白蛋白的程度呈正相关。CⅣ为ECM的主要成分，是构成基底膜骨架的主要胶原成分。DM时肾小球基底膜增厚和系膜增生主要与CⅣ mRNA表达增加及其产生增多有关。这类成分的增加是导致肾组织纤维化的物质基础，也是肾小球硬化早期形态学改变的重要标志。应用抗TGF-β1单克隆抗体治疗DM大鼠，可以降低肾脏TGF-β1的表达及CⅣ的积聚，从而改善肾脏病变〔8〕。阻断这些细胞因子的表达与合成，或阻断其受体及受体后效应，将为临床防治DN提供一条安全有效的新途径。

　　EGb是从植物银杏的叶子中提取的重要成分，主要包括黄酮类、萜类，其中前者占24%，后者占6%。具有广泛的药理作用，如拮抗血小板活化因子(PDF)、清除自由基、抗炎、抗过敏等。唐灵等〔9〕观察到EGb治疗后DM大鼠肾组织TGF-β1及C-fos蛋白表达明显下降，肾脏肥大指数和尿白蛋白量有明显改善，肾脏病理形态学改变也减轻。本研究结果显示，EGb能显著降低早期DN患者尿白蛋白排泄，保护早期DN患者的肾脏功能。这种保护作用可能与EGb通过抑制TGF-β1、CTGF表达，抑制肾小球细胞及肾间质成纤维细胞合成ECM，进而使肾小球系膜细胞及肾小管上皮细胞转分化成肌成纤维细胞后合成及分泌间质胶原减少，最终延缓疾病的进展。

　　【参考文献】

　　1 李旭升，胡 野，陈国荣，等.银杏叶提取物对糖尿病大鼠脂质过氧化作用的影响〔J〕.中国中医药信息杂志，2005;12(2)：47-8.

　　2 李旭升，蒋 磊，陈国荣，等.银杏叶提取物对糖尿病大鼠巨噬细胞脂质过氧化作用和一氧化氮水平的影响〔J〕.中华内分泌代谢杂志，2005;21(1)：79-80.

　　3 Mogensen CE.Early glomerular hyperfiltration in insulin-dependent diabetics and late nephropathy〔J〕.Scand J Clin Lab Invest，1986;46(3)：201-6.

　　4 朱宏文，史正芳，陈云燕，等.银杏叶提取物对早期糖尿病肾病的影响〔J〕.中国中西医结合杂志，2005;25(10)：889-91.

　　5 Mason RM，Wahab NA.Extracellular matrix metabolism in diabetic nephropathy〔J〕.J Am Soc Nephrol，2003;14(5)：1358-73.

　　6 Chen S， Hong SW，Iglesias-de la Cruz MC，et al.The key role of the transforming growth factor-beta system in the pathogenesis of diabetic nephropathy〔J〕.Ren Fail，2001;23(3-4)：471-81.

　　7 Adler SG，Kang SW，Feld S,et al.Glomerular mRNAs in human type 1 diabetes：biochemical evidence for microalbuminuria as a manifestation of diabetic nephropathy〔J〕.Kidney Int，2001;60(6)：2330-6.

　　8 Hori Y，Katoh T，Hirakata M，et al.Anti-latent TGF-beta binding protein-1 antibody or synthetic oligopeptides inhibit extracellular matrix expression induced by stretch in cultured rat mesangial cells〔J〕.Kidney Int，1998;53(6)：1616-25.

　　9 唐 灵，张木勋.银杏叶提取物对糖尿病大鼠肾脏TGF-β1及C-fos表达的影响〔J〕.华夏医学，2002;15(6)：726-9.

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