【摘要】 目的 探讨银杏叶提取物对早期糖尿病肾病(DN)患者转化生长因子(TGF)-β1、结缔组织生长因子(CTGF)及Ⅳ型胶原(CⅣ) 水平的影响。方法 63例早期DN患者随机分组，对照组(29例)采用糖尿病(DM)常规治疗，治疗组(34例)在常规治疗基础上加用银杏叶片，疗程2个月。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定两组患者治疗前后血清TGF-β1、CⅣ和尿TGF-β1、CTGF水平，同时观察尿白蛋白排泄率(UAER)、空腹血糖(FPG)、血肌酐(Scr)、血脂等指标的变化。 结果 与治疗前比较，治疗组患者治疗后血清TGF-β1、CⅣ和尿TGF-β1、CTGF水平下降(P<0.05或P<0.01)，UAER明显降低，Scr、血脂指标改善(P<0.05或P<0.01)，对照组治疗后上述指标无明显差异(P>0.05)。结论 银杏叶提取物可通过降低早期DN患者TGF-β1、CTGF水平而延缓DN的发展。
【关键词】 银杏叶提取物;糖尿病肾病;转化生长因子-β1;结缔组织生长因子;Ⅳ型胶原
基金项目：浙江省教育厅科研项目(20051319)
Effect of Extract Gingko biloba on TGF-β1 and CTGF in patients with early diabetic nephropathy
LI Xu-Sheng，LANG Xu-Jun，FU Xiao-Jun，et al.
Jinhua Profession and Technology College Medical School， Jinhua 321007，Zhejiang，China
【Abstract】 Objective To investigate the effect of Extract Gingko biloba (EGb) on transforming growth factor β1 (TGF-β1)，connective tissue growth factor (CTGF) and type Ⅳ collagen (CⅣ) in patients with early diabetic nephropathy (DN).Methods Sixty-three patients with DN in early stage were randomly divided into the control group(n=29) and the treatment group(n=34).The control group was applied DN regular treatment and the treatment group was added to EGb on the basis of regular treatment.Both of them were treated for 2 months.Serum TGF-β1 and CⅣ，urinary TGF-β1 and CTGF were determined with ELISA in two groups both before and after treatment.The urinary albumin excretion rate (UAER)，blood sugar level，serum creatinine and lipid test were also examined.Results The levels of serum TGF-β1 and CⅣ，urinary TGF-β1 and CTGF in the treatment group were significantly lower than those of pre-treatment(P<0.05 or P<0.01)，favorable changes of levels of other parameters(UAER，Scr，TC，TG，LDL-C)were also demonstrated(P<0.05 or P<0.01).However，no significant decrease in the above-mentioned indexes were found in the control group (P>0.05).Conclusions EGb could delay the development of early DN by decreasing the levels of TGF-β1 and CTGF.
【Key words】 Extract Gingko biloba;Diabetic nephropathy;Transforming growth factor β1;Connective tissue growth factor;Type Ⅳ collagen
糖尿病肾病(DN)是一类以进行性肾纤维化为特征的肾脏疾病。多种细胞因子分泌增多和细胞外基质(ECM)蛋白代谢异常在DN发病的各个环节中起重要作用。我们前期研究表明，银杏叶提取物(Extract Gingko biloba，EGb) 可使糖尿病(DM)大鼠脂质过氧化减轻和一氧化氮水平下降，对DM大鼠多个脏器具有保护作用〔1，2〕。但其具体机制目前尚未完全阐明。本研究观察EGb对34例早期DN患者血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、Ⅳ型胶原(CⅣ)和尿TGF-β1、结缔组织生长因子(CTGF)水平的影响，探讨EGb治疗DN的机制。
1 资料与方法
1.1 临床资料 以2003年6月～2005年6月金华职业技术学院附属门诊部和金华市中医院肾内分泌科住院及门诊的63例早期DN患者为研究对象，其中男34例，女29例，年龄59～77(平均67.3±7.8)岁，病程为7个月～18年。DM按1985年世界卫生组织(WHO)和1997年美国糖尿病协会(ADA)的标准诊断，且根据Mogensen〔3〕对DN的分期，选择尿白蛋白排泄率(UAER)为30～300 mg/24 h的早期DN患者。均给予降血糖治疗，合并高血压还需接受降血压治疗，当空腹血糖(FPG)降至7.0 mmol/L以下，收缩压控制在125～130 mmHg左右，舒张压控制在75～80 mmHg左右时，连续2 d测定24 h尿微量白蛋白，计算平均值，取30～300 mg/24 h为入选者。所有受试者均排除酮症酸中毒、非DM肾脏疾患、泌尿系感染、肝病、甲状腺机能亢进病、肺间质纤维化、心肌与腹膜后纤维化及胶原性疾病等。63例早期DN患者随机分为治疗组和对照组。两组性别、年龄、体重指数等一般情况差异均无统计学意义。
1.2 治疗方法 两组患者在DM教育、优质低蛋白饮食的基础上，对照组根据FPG及尿糖变化，给予口服降糖药，不适应口服降糖药者，皮下注射胰岛素控制血糖在理想水平(空腹<7.0 mmol/L，餐后<9.0 mmol/L);合并高血压者，加用降压药使血压控制在正常范围(130/80 mmHg)。治疗组在给予以上综合治疗的基础上加用银杏叶提取物制剂“天保宁”(每片含总黄酮醇苷9.6 mg、萜类内酯2.4 mg，由浙江康恩贝制药公司生产，批号：030124)。每天口服3次，每次2片，连续服用2个月。
1.3 观察指标 清晨抽取空腹静脉血后分别检测治疗前后两组患者FPG、血脂、血肌酐(Scr)，采用美国Beckman CX7全自动生化分析仪测定。收集24 h尿液，2 000 r/min 离心10 min，取上清液2 ml于-70℃保存。尿微量白蛋白浓度用放射免疫法测定，药盒购自中国原子能研究所。TGF-β1测定采用ELISA法，试剂盒购自天津天硕生物制品所。血清CⅣ用ELISA法测定，试剂盒购自北京化学试剂研究所。以双抗体夹心ELISA(试剂盒购自Dako公司)检测尿CTGF的浓度，标本经盐酸和氢氧化钠预处理。为了消除尿液稀释或尿液浓缩等对结果的影响，尿CTGF以其与尿肌酐的比值表示。
1.4 统计学方法 数据用x±s表示，用SPSS10.0软件进行统计分析，组间比较采用t检验。
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