3  讨论

    正常情况下， NF-κB/Rel二聚体与抑制型蛋白I?资B的亚基结合形成三聚体，以无活性的形式存在于胞质中[8]。在许多因素诱导下（如内毒素、细胞因子、活性氧和病毒感染等），NF-κB被激活，使胞浆中NF-κB/I?资B三聚体复合物中的I?资B磷酸化失活，而NF-κB活化进入细胞核，本实验结果也证明核移位现象。Jijon等[3-4，9]研究证明，NF-κB激活后启动或调节早期反应基因的转录，如激活后可促进多种炎症介质如细胞因子（TNF-?琢、IL-1、IL-8等）、黏附因子（ICAM-1、VCAM-1、P-selectin等）、趋化因子MCP-1等基因的转录，在炎症及增生方面起到重要的作用。

    国内外对NF-κB在眼科方面的研究很多，已经证实与多种眼科疾病相关。如研究表明NF-κB参与角膜新生血管的生成，在角膜基质炎的早期也在活化表达。在年龄相关性白内障患者晶状体前囊膜上皮细胞中，也检测到NF-κB的异常活化。最近的研究提示NF-κB参与了小梁网氧化损伤引起的青光眼的发病过程。在未成熟儿视网膜病变、视网膜血管阻塞性疾病、老年性黄斑变性及糖尿病视网膜病变等疾病的发展过程中，也不同程度地检测到了高度活化的NF-κB[10-14]。我们的研究结果从蛋白质水平及mRNA水平证明了，黄斑前膜中的NF-κB P65和IκBα琢的表达量要明显高于正常黄斑区视网膜组织，而继发性黄斑前膜中的表达量要明显高于原发性黄斑前膜中的表达量，证明了NF-κB异常活化与黄斑前膜的发生直接相关。

    黄斑前膜病程早期主要为视网膜色素上皮细胞和成纤维细胞，少见胶质细胞。随着病程的进展，视网膜色素上皮细胞减少，主要为成纤维细胞，也见多量巨噬细胞。研究结果表明，黄斑前膜是随着病程的进展呈现动态的变化，细胞成分发生不断的变化。有研究证明[15]，视网膜色素上皮细胞可以分化为巨噬细胞和成纤维样细胞，并表达多种相应的生物功能，细胞迁移到视网膜表面和视网膜下表现出活跃的增生现象，参与了膜纤维化的形成过程。在本研究中，发现继发性黄斑前膜中含有大量的胶质细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、纤维细胞以及条索样结构，有的含有色素细胞（见电镜图3）。原发性黄斑前膜，主要由来自视网膜自身细胞及其各种衍生物或代谢产物所构成，因此主要由Müeller细胞和色素细胞构成。所以我们认为黄斑前膜含有多种细胞成分，根据形成原因和病程在发生变化，呈炎症及增殖改变。

    NF-κB功能很广泛，它的活化在炎症增生反应时复杂的细胞因子网络中可能是中心环节，遏制它的活化，可减少其对多种炎症介质的调控[16-20]。抗氧化剂如N-乙酰半胱氨酸（NAC）、 VitE衍生物、吡咯烷二硫氨基甲酸酯（PDTC）、硒蛋白、抗坏血酸、二甲基硫氧化物（DMSO）和S-丙烯基半胱氨酸（SAC）均可抑制NF-κB的活化。皮质激素强大的抗炎作用有部分是通过抑制NF-κB活化而实现的，我们在黄斑前膜的发病早期也应用皮质激素，因为糖皮质激素受体能直接作用于NF-κB的RelA从而抑制其与DNA结合，另一方面也能增加I?资Bα mRNA的表达并促进功能性I?资Bα蛋白质的合成，从而抑制NF-κB的活化。因此，以抑制NF-κB激活和减少炎症介质生成为目标的治疗策略对黄斑前膜的治疗和预防将会是有效的。我们的研究表明，NF-κB与黄斑前膜的发生密切相关，深入研究NF-κB、IκB和有关细胞因子的调节机制，将有助于我们从信号传导网络的方面更好地了解黄斑前膜发病机制，并开拓出以NF-κB、IκB或下游的细胞因子为药物靶点的治疗黄斑前膜途径，为黄斑前膜的治疗提供新的前景。

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