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2 C肽的作用机理
C肽的作用机理研究经历了一个漫长的过程。从最初发现C肽可以舒张血管，改变红细胞的变形性，以及后来发现C肽可改善Na+K+ATPase活性与细胞内的Ca2+浓度，再到信使的研究，C肽的作用机理正在逐步为大家所熟悉。
2.1受体途径 Ringer等[14]通过免疫荧光的方法研究发现C肽在细胞膜上有受体存在，而且应用百日咳毒素特异性地阻断其活性后，发现C肽的生理作用大部分丧失，证实C肽是通过G蛋白这个第二信使起作用的：C肽的羧基端作用于受体G蛋白，使Ca2+通道开放，从而使Ca2+在细胞内聚集，激活Ca2+依赖的磷酸二脂酶，进而使Na+K+ATPase激活。磷酸二脂酶激活使NO合成增加，内皮源性舒血管因子产生增加，使cGMP上升，从而使血管扩张，肌肉松弛，同时使红细胞变形性增强，改善血流动力。
2.2离子通道途径 C肽的另一作用机理是直接作用于细胞的Na+K+ATPase。Ido等[4]研究发现C肽的Na+K+ATPase作用无剂量依赖性及饱和性，这是用G蛋白系统无法解释的，Schlesinger等[15]进一步研究发现C肽可以与生物膜脂质融合，形成离子通道而发挥生理作用。
3 C肽与糖尿病视网膜病变
综上，对于C肽在血糖控制、防治糖尿病神经病变、糖尿病肾病等方面的作用，众多学者已经进行了深入的研究，并且证明C肽能发挥积极作用。而在C肽与DR方面，研究却远不如上述并发症深入，并且还存在不少争议。
根据研究对象及流行病学研究方法的不同，可以将这些相对有限的研究资料分为两类。一类是针对临床糖尿病患者的病例对照研究或队列研究；另一类是针对糖尿病动物模型的实验性研究。在第一类研究中，由于具体研究方法、样本含量及随访时间的不同，又有两种相互矛盾的观点。即一种观点坚持认为DR的发展仅与糖尿病病程、糖化血红蛋白及血压等因素有关，与血清C肽水平的高低无关；另一种观点认为血清C肽水平降低是DR发展的重要危险因素，在良好控制血糖的基础上，C肽在延缓DR方面发挥积极作用。
3.1血清C肽水平与DR的发展无关 早在1990年，Klein等[16]就研究了非胰岛素依赖型糖尿病患者中C肽与DR的关系。尽管与非DR患者相比，DR患者中血清C肽水平偏低或测不到，但考虑到糖化血红蛋白、血压及病程的影响，作者认为血清C肽水平与DR的发生无明显关系。但作者在文章的最后也指出，在此研究中血清C肽水平为随机测定，测定时间，进食及口服药物的影响均未严格控制，显然这些在一定程度上影响了实验的说服力。Klein等[17]在后来的研究中又进一步重申了这种观点。Gomes等[18]对1型糖尿病患者进行研究，测定血清基础C肽并以0.74μg/L为界限将这些糖尿病患者分为2组。结果C肽<0.74μg/L组DR发病率为12/31，而C肽>0.74μg/L组DR发病率为1/6。但通过多元回归分析，发病率的不同主要是由于病程，糖化血红蛋白的差别造成，因此作者得出结论糖尿病患者血糖控制水平而并非血清基础C肽水平是影响DR发展的主要因素。Tapp等[19]的研究也得出相似的结论：DR患者空腹血清C肽水平为3.2±1.7μg/L，而在非DR患者为3.8±1.7μg/L，但当把病程考虑在内时，两者不存在显著差别。
3.2血清C肽水平降低是DR发展的重要危险因素 Suzuki等[20]通过测定24h尿C肽的排泄量来代表胰岛β细胞的分泌功能，发现在24h尿C肽的排泄量最低的分组中增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）的发病率达26.5%，显著高于其它组，并且在9.8±4.8a的随访期内PDR新发病率达到20％，也明显高于其它组。
在Bo等[21]的研究中，作者根据空腹血清C肽水平将2型糖尿病患者分为四组，在C肽水平最低的分组中，DR的发病率明显高于其它组。运用多元回归分析方法发现，即使排除了病程、糖化血红蛋白、高血压等因素的影响，空腹血清C肽水平仍与DR的发生率存在明显的负相关关系。
同样是对1型糖尿病患者进行研究，Steffes等[22]通过测定1型糖尿病患者刺激后血清C肽水平，而不是像其它多数学者那样测定空腹血清C肽水平来衡量胰岛β细胞的分泌功能，发现在为期6a的随访中，即使胰岛β细胞保持中等程度的C肽分泌功能也能明显降低DR的发病率。因此作者认为持续的C肽分泌对于控制DR的发生有重要意义。
3.3有关C肽与DR的实验性研究 主要是通过对糖尿病动物模型进行C肽的干预性治疗，证明在胰岛素控制血糖的基础上，C肽对于防止或减缓DR发生具有重要作用，同时探求其作用机理。可能是由于如上所述，在临床观察方面人们对于C肽与DR的关系尚未取得一致性认识，针对C肽与DR的实验性研究尚未广泛开展，与针对糖尿病其它并发症的研究相比认识也远未深入。
Ido等[7]在链脲菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠模型中发现，给糖尿病大鼠注射人源性C肽能够恢复Na+K+ATPase活性，C肽治疗可以改善葡萄膜、视网膜的血流，并通过眼底荧光血管造影的方法证明，C肽治疗能够减轻视网膜血管的渗透性。并且作者还证明位于C肽中部的氨基酸序列为其活性中心。
视网膜毛细血管基底膜的功能可能是作为分子进入或溢出的滤过屏障，维持血管形态，阻止病理性的血管增殖。细胞外基质增加及毛细血管基底膜增厚是DR的特征之一。纤维粘连蛋白(FN)是糖尿病患者中上调的细胞外蛋白之一。FN以不溶性的二聚体存在，并通过交联而沉积在细胞外基质中。研究已经证明，胚胎性FN在糖尿病患者中显著上调，其分泌增加部分是由TGFβ及ET1介导的。Chakrabarti等[23]在糖尿病大鼠模型中研究证明，C肽能够通过不依赖于TGFβ和ET1的途径显著降低胚胎性FN的分泌。作者同时还发现C肽对毛细血管基底膜的增厚无明显作用。
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