生物降解性聚合物中研究和应用最多的是聚酯类,如聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸 (polyglycolic acid,PGA)及其共聚物(PLGA)。聚乳酸常用作微球载体,体内试验证明重它是一种具有生物相容性、生物可降解性和无毒性的物质,可以考虑用作纳米球的载体,但它对于眼部的毒副作用尚未见报道。
制备微球和纳米球常用的聚氰基丙烯酸烷酯和白蛋白都具有生物可降解性,前者已用于人工组织和骨胶代用品达20多年。实验证明,聚氰基丙烯酸烷酯在体内主要通过蚀解和酯水解两种途径降解,生成甲醛、醇和水溶性小分子。聚氰基丙烯酸异丁酯在体内几小时即可降解,它与聚氰基丙烯酸己酯纳米囊多次给药后对兔眼无刺激性,前者的生理盐水溶液滴眼后对人眼也无刺激性。白蛋白纳米球和微球滴眼后,也未见任何毒副反应。估计通过交联等制备或由人体白蛋白代替牛白蛋白可以减少发生过敏反应的可能性。
(三)环糊精
环糊精(CD)用作眼科药物制剂限于复杂的“问题”药物(难溶的、不稳定的、刺激性的、难于制成制剂的药物)。CD是一组类似的环状寡聚糖,外表面亲水。含有6、7、8个葡萄糖单位的CYD分别称α-CD、β-CD、γ-CD。尽管可溶于水,CD中央部分具有亲脂性,可将许多亲脂性药物包人其中,形成包含体复合物,从而提高药物水溶性。近年来研究结果表明,加CD于滴眼液中可减轻毛果芸香碱前体药物的眼刺激性。显微镜观察和体内实验表明,羟丙基-β—CD(HP-β-CD)和硫丁醚-ββ-CD(SBE-β-CD)可以增加角膜渗透性及眼部药物的吸收,提高水溶性差的药物药效(如地塞米松、醋酸地塞米松、羧酸酐酶抑制药)。因为这些药物在包合物中溶解度增大,因而其剂量可增大。当包合物与角膜接触,由于游离药物从动态平衡中不断释放,吸收速率变慢,在局部与吸收部位接触的游离药物增多。但也有HP一8一CD不影响毛果芸香碱缩瞳作用的报道,一般认为CD和药物CD包合物不能透过生物膜
五、展望
眼部控释给药系统的发展,很大程度上取决于材料科学、制剂学的发展。而且,各种控释系统的结合也成为许多研究者与医生的关注点,可能开创了提高药物眼部疗效的新途