眼科疾病的治疗方法主要有药物治疗、手术治疗及激光治疗等。药物治疗包括全身用药和眼局部用药。眼局部给药是眼科用药的主要途径，其方式有眼表面给药(滴眼液、眼膏)，眼球外注射给药(球结膜下、球旁、球后)及眼球内给药(前房、玻璃体腔)。眼科常用的剂型是滴眼剂，占目前眼科用药的90％，主要治疗眼前段疾病，患者使用方便，一般不产生糊视，但由于角膜屏障、泪液的稀释和泪道的引流作用等原因使药物在角膜前快速流失，生物利用度仅为1％～10％，效果往往不佳，而且滴眼剂的全身吸收也带来全身不良反应的问题。对于眼后段疾病，由于血-视网膜和视网膜-脉络膜屏障的存在，药物往往难以穿透视网膜进入玻璃体，临床常常采用球旁、球后及玻璃体腔注射给药。若进行玻璃体腔给药，常规药物需反复注射，虽然靶位处药物浓度提高，但给患者造成痛苦，且眼部创易产生相应并发症。为了增强药物疗效(提高生物利用度，减少全身吸收和给药剂量等)，减少不良反应(药物副作用和给药方式的副作用等)，国内外学者广泛进行了眼部控释给药系统的研究。本文主要介绍其中聚合亲水凝胶、控释聚合物的植入、控释给药系统和机械泵植入控释给药系统，同时简单介绍其他形式的控释给药系统。

  一、聚合亲水凝胶

  聚合亲水凝胶分为两种类型：一种是预先已形成的亲水凝胶制剂，另一种是在位形成的亲水凝胶制剂。本文主要介绍前者——生物黏附聚合物，通常是具有大量亲水性功能基团的高分子水胶体，不能穿过生物膜。

  (一)生物黏附聚合物

  玻璃酸(hyaluronic acid，HA)是一种高分子生物黏附聚合物，是组成细胞外基质的线性多糖。在眼内，HA存在于玻璃体内，在房水中的浓度较低，是一种强力的黏膜附着性聚合物。应用外源性HA的研究表明，HA具有假塑性，局部使用可较好地保护角膜。因为假塑性可显著降低眨眼的阻力，其黏度随着眨眼及眼球运动而降低，眨眼力越大，黏度越小，使得HA易于为患者所接受。

    HA广泛用于内眼手术维持前房及形成前房，浓度要求高于1％。HA也是眼局部常规用药的一种，其高黏性与泪液可较好地结合，延长药物与角膜的接触时间。HA通过延长干眼症患者的泪膜破裂时间(BUT)而稳定泪膜，广泛用于干燥性角膜炎(keratocon-junctivitis sicca,KCS)的治疗。Snibson等在KCS患者中观察到，0.2％和0.3％HA钠盐溶液在角膜前滞留时间(12～24rain)显著长于缓冲溶液(1～2min)。Ludwig和Van Ooteghem应用HA对人体进行试验，结果显示，用荧光素标记的0．25％HA溶液在角膜前的滞留时间明显延长。Gurny等[。]发现，应用HA滴眼20min后，药物活力仍保持50％。Durrani等认为，HA聚合物的分子量直接影响其在眼球表面滞留时间的长短。

   他们的研究表明，浓度为0．2％的高M，(2．2×106)的HA与低M，(1．34×10’和6．2×  105)的HA相比较，前者的滞留时间显著延长。在健康志愿者眼部应用含HA的0．25％庆大霉素滴眼液，显示其在角膜前的滞留时间延长，滴眼lOmin后房水中庆大霉素浓度较高，结果并不引人注意，但是提示HA可增加庆大霉素在眼部的生物利用度。国内已上市的润舒滴眼液(含0．2％HA为媒介的氯霉素滴眼液)由于含有HA，使氯霉素的生物利用度明显提高，并对眼部具有较强的湿润作用，在发挥抗菌作用的同时，可迅速缓解沙眼、结膜炎等引起的眼部干、涩、痒、疼症状，促进创面快速愈合和修复。

    Robinson[5’认为最好的生物黏附聚合物是多阴离子物质，如聚丙烯酸(polyacrylic  acid，PAA)类的卡波普934(Carbopol 934)、聚卡波非(polycarbophil)和羧甲基纤维素  (CMC)。Jarvinen等观察到相同黏度的CMC和PAA可同等程度地减少噻吗洛尔滴眼液的全身吸收，降低了血浆中噻吗洛尔的峰浓度及浓度一时间曲线下面积(AUC)。Weinreb和Jani评估了含PAA的倍他洛尔溶液与单纯0．5％倍他洛尔溶液在兔眼中的生物利用度，结果显示前者释放倍他洛尔更持久。Lehr等的兔眼研究结果表明，使用聚卡波非可明显改善眼局部用亲水性药物的释放。与其他溶液剂比较，聚卡波非使球结膜对庆大霉素的吸收提高了2倍。Le Bourlais等[‘]用牛的角膜做了体外研究，观察了在免疫抑制药环孢素中加人PAA类的一种聚合物做为凝胶赋形剂后的效应。结果显示：这种新的聚合物凝胶提高了药物的角膜渗透性，吸收率为6．1％，而用油剂赋形剂的对照组只为2．5％。唯地息凝胶剂中含有的卡波姆(Carbomer)也为PAA的一种，可延长凝胶在角膜前的滞留时间。

    有多种亲水凝胶制剂黏度大，使患者产生眼部不适感，可能是由于影响眼睑运动和产  生糊视(这是应用高黏度制剂后患者常诉说的不适感之一)，糊视程度与黏度呈正相关，滴眼液黏度一般应调节到不影响阅读和日常生活为宜。亲水凝胶滴眼后，通常会因不适而引起流泪和瞬目反射，但患者一般是可以接受的。亲水凝胶与溶液相比，患者乐于接受后者，因前者易引起糊视、眼睑周围沉着、结痂而黏住眼睑及有异物感。亲水凝胶的另一缺点是水溶性药物很容易扩散出，剂量掌握不准，所以剂量精确仍是个难题。亲水凝胶与植入控释给药系统相比，前者持续释放时间一般只能达到12～24h，而后者可达数天。

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