滴眼剂、眼膏是常用的眼部给药剂型，具有价格低、制备多较简单、患者易于接受等优点，但同时存在眼部生物利用度低、可能引起全身毒性反应等缺点。而新型眼部给药系统(NODS)综合考虑了药物在眼部吸收、分布、代谢及药物的生物化学特征，改善药物的生物药剂学特性并使药物按预想的途径更准确地进人靶区受体部位[1j。目前报道的新型给药系统主要包括近年来已经上市的凝胶剂和植入剂，还有正在研究中的脂质体、微粒。
  一、药物在眼部的吸收与消除
    滴眼液滴眼后，药液主要经泪液引流，部分药物经结膜、角膜和巩膜吸收，其余部分经泪液消除。角膜厚度约为0.5—0.7mm，中心薄，边缘厚。角膜上皮是药物在眼部吸收的主要屏障，渗透性较差，但比皮肤角质层的渗透性好。影响药物的角膜吸收因素有：①角膜每层的屏障作用之和、膜的可吸收面积、膜厚度、亲脂性、经过孔道的跨膜作用；②药物的油／水分配系数、溶解度、分子大小和形状、电荷和解离程度。对水溶性药物，上皮是主要屏障。若药物脂溶性增加，则角膜基质层和内皮屏障作用大，因此脂溶性药物有可能在上皮沉积。一旦前体药物在上皮被酯酶水解成原形药物，就可能在基质层沉积，慢慢地通过脂溶性内皮屏障进入眼后部。肾上腺素、去氧肾上腺素、噻吗洛尔因全身副作用大，有人建议做成前体药物。这类前体药物应有较大的脂溶性，容易通过角膜被眼吸收，同时应有较好的溶解性，便于给药。药物的非角膜吸收是指除角膜吸收以外的眼部吸收。结膜由多层柱状上皮和基质构成，增加药物的分子量(Mr)，对角膜的吸收影响比对结膜大。肽类药物对结膜的透过性受药物和酶解两方面的影响，Mr小于5 000的多肽可以被人、兔和鼠眼吸收进入体循环，若有效剂量大于微克级的小分子多肽或M。大于6 000的多肽，应考虑加入适当的渗透促进剂。巩膜的主要成分是黏多糖和胶原纤维束，眼用药物通过血管周围的空隙、凝胶状黏多糖构成的水溶性基质或胶原网状结构的空隙而通过巩膜。巩膜对药物的通透性比角膜好，如一些8一受体阻滞剂的巩膜与角膜通过系数比值(Pscl／Pcor)介于1.2～5.7。利用巩膜离子透人法，可使负电性的环丙沙星在玻璃体内达到的浓度比正电性环丙沙星明显地高。巩膜离子透人法可作为药物进人玻璃体视网膜给药系统的一种替代给药法，但存在的问题是对眼组织有损伤。药物与眼色素层色素的结合具有很重要的临床意义，尤其是当睫状体是药物作用部位时具有长期作用，如噻吗洛尔滴眼液。
    眼部给药根据其吸收和消除特征，在制备新剂型时应当满足以下特点：①增加药液黏度，延长药物在眼部的滞留时间。任何一种聚合物或混悬液滴人眼部，都先与角膜和结膜表面的黏蛋白发生作用，聚合物对黏蛋白有较好的附着性。因此，利用以上特性，可将可溶性聚合物与眼用溶液、乳剂和混悬剂混合，如Getrite；②改变角膜上皮细胞结构，破坏上皮完整性，促进药物在眼部的吸收。
  二、眼部给药系统常用辅料
  眼部给药系统所用辅料应该具有好的生物相容性，对眼睛及周围皮肤无刺激性，不引起过敏反应，主要有环糊精(CD)、表皮生长因子(EGF)、可溶性聚合物如羟丙基甲基纤维素(HPMC)及其他纤维素类衍生物、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、葡聚糖衍生物、表面活性剂及一些眼部吸收促进剂。
    1．CD
    研究表明，滴眼剂中加入CD可减轻毛果芸香碱前体药物对眼的刺激性。显微镜观察和体内实验表明，羟丙基卢一CD可以增加角膜的渗透性，增强药物(如地塞米松、醋酸地塞米松、羧酸酐酶抑制药等)在眼部的吸收和提高药物的水溶性。这些药物在与CD形成的包合物中溶解度增大，因而使剂量增大。当包合物与角膜接触时，药物从动态平衡中不断解离和释放，吸收速率变慢，使局部与吸收部位可接触到的游离药物增多。
  2．EGF 
  EGF是M，约为6 040的小肽，生物作用较广，具有诱导上皮生长、刺激血管形成、加速伤口及溃疡愈合作用，在临床上具有很好的应用前景。1973年，Savage最先发现鼠EGF刺激角膜上皮细胞增殖，后来被证实。近年来，可通过基因工程在大肠杆菌或酵母中大量制备EGF。陈明等研究了EGF、碱性成纤维细胞生长因子及氟尿嘧啶对人视网膜上皮(RPE)细胞的迁移与增殖的影响。 
  3．HPMC
  HPMC系白色至淡黄色纤维颗粒，或流动性好的粉末，可溶于大多数极性有机溶剂和甲醇一二氯甲烷混合溶媒中，少量粉末可缓慢溶于冷水，而不溶于热水、无水乙醇和氯仿中。随着给药系统和给药部位研究的深入，HPMC在新剂型的开发中得到了广泛的应用，如作为基质、黏合剂、骨架材料、致孔道剂、成膜材料和包衣材料等在缓释黏膜黏贴剂、多种骨架型缓释剂、眼用制剂和缓释栓剂等新剂型中应用。
    4．丙烯酸类聚合物
    最常用的丙烯酸类聚合物为卡波姆，其表观pK。为4～5，在眼部随pH的升高而变成凝胶。

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