近期，AJNR 杂志发表了一例由美国学者 Diab 等报道的病例，患者表现为双侧视力丧失和听力丧失，最终诊断为 Wolfram 综合征。
病例描述
13 岁男性患者，主因进行性双侧视力丧失和感觉神经性听力丧失来诊。既往有 1 型糖尿病，控制不佳。头颅影像学检查结果见下图。
图 1 患者头颅磁共振检查结果。(A)矢状位 T1 像显示神经垂体 T1 高信号消失，视神经颅内段萎缩。(B)轴位 T2 像显示脑桥轻度萎缩且信号增高。(C)冠状位 T2 像显示双侧视神经萎缩
诊断
Wolfram 综合征，又名 DIDMOAD 综合征(尿崩症 DI、糖尿病 DM、视神经萎缩 OA、耳聋 D)。该病由 Wolfram 在 1938 年首次报道，属于罕见的遗传性疾病;属常染色体隐性遗传性疾病，伴不完全外显率。
Wolfram 综合征(WFS)是由 WFS1 基因突变所致，并导致胞浆内质网(ER)压力介导性细胞死亡。该基因在胰岛 β 细胞和神经元上均有表达。
临床表现
1. 儿童期起病;
2. 1 型糖尿病和视力丧失是 WFS 首发和最关键的临床表现，其次为耳聋、糖尿病性尿崩症以及泌尿系异常;
3. 一般来说，如果 1 型糖尿病和视神经萎缩同时出现的话，则需要进行评估是否有 WFS 的可能。
关键性诊断要点
1. 典型的头颅 MRI 表现：
1)垂体后叶 T1 正常高信号消失;
2)双侧眶内和颅内视神经萎缩;
3)脑桥 T2 高信号;
4)进行性脑干、小脑萎缩;后期出现全脑萎缩。
2. 遗传学检测可以确诊。
鉴别诊断
1. 常染色体显性视神经萎缩(ADOA)：以小脑蚓部上部的萎缩为主，视神经萎缩不是特别明显，垂体 T1 信号正常;
2. Leber 遗传性视神经病：眶内视束 T2 信号异常，垂体 T1 信号正常;
3. 多系统萎缩和家族性脊髓小脑变性：脑桥小脑萎缩，脑桥信号强度改变，通常可见「十字征」;视神经正常，垂体 T1 信号正常。
治疗
目前该病无特殊治疗，针对内质网压力介导性细胞凋亡的药物正在研发中。确诊后患者预期寿命约为 30 年。 |
