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3讨论
FDM和ILM的发生机制存在根本差别。FDM在视神经切断后仍能发生，可为持续光照及羟多巴胺等药物所抑制，因此与中枢关系较少，是视网膜源的局部变化。LIM则会被视神经切断所抑制，其发生与中枢有关。人类很少出现形觉剥夺型近视，镜片诱导型近视与人类近视眼原型比较相似，因此我们采用镜片诱导法进行研究。视觉环境调控眼轴的发育，视网膜通过释放一些信使来影响眼的生长，RA作为一种信使调控实验性近视的发生发展。RA不仅在胚胎早期眼和视网膜感光细胞的分化发育中起重要作用，又能有效调控多种近视相关转录因子的基因表达。RA对巩膜纤维层细胞外基质具有调节作用，RA能明显抑制体外培养人成纤维细胞的生长[6]。RA的多种效能须通过其细胞核受体的介导才能发挥作用，在视黄酸受体中，RARβ是由RA诱导产生并受RA自身调节，RARβ涉及RA信号的活性，是RA信号转导的重要分子[7]，RARβ及其介导的信号传递是RA作用的重要环节。敲除RARβ基因的鼠实验眼显著变小[8]。许军等[2,5]发现，小鸡后极部巩膜中有RARβ的表达。形觉剥夺2wk后巩膜RARβ mRNA的表达增高，且鸡巩膜细胞培养发现RA可诱导巩膜成纤维细胞和软骨细胞RARβ的表达，RA对成纤维细胞的增生具有抑制作用。形觉剥夺鸡眼后极部巩膜纤维层中RARβmRNA水平与基质金属蛋白酶2(MMP2)呈正相关，与组织金属蛋白酶抑制剂2(TIMP2)呈负相关，RARβ参与了巩膜纤维层细胞外基质的降解过程[5]。在哺乳动物FDM的研究中，吕勇等[4]也发现形觉剥夺使豚鼠后极部视网膜、脉络膜和巩膜的RARβmRNA表达增强，视网膜RARβ的变化可能早于屈光度和眼轴的变化，间接提示RARβ的变化并非源于眼球生长的变化，RARβ可能参与豚鼠FDM的形成，其变化受RA变化的诱导。
我们发现，镜片离焦诱导近视眼中RARβ含量发生改变，且Ⅱ组离焦眼组织RARβ表达变化较Ⅰ组明显。我们前期实验对各组豚鼠戴镜前后眼屈光度进行检验验光，Ⅱ组离焦眼近视程度比Ⅰ组重，RARβ的变化方向与近视程度发展一致，提示RARβ可能参与了离焦型近视眼的形成和发展，RARβ是离焦型近视发生发展的信号因子。我们的研究视网膜RARβ蛋白和mRNA表达增强，这与国内外学者的研究结果一致。但是脉络膜和巩膜的RARβ表达降低，这与其他研究者的报告相反。我们前期结果显示，视网膜、脉络膜及巩膜中RA的水平均升高。RA含量随视觉环境的改变而发生变化，在视网膜上RARβ的表达方向与RA的变化一致，进一步提示其表达受RA变化的诱导。而在脉络膜和巩膜中，RARβ的表达方向却和RA的变化方向相反，提示RA及RARβ在离焦型近视眼中的作用机制与形觉剥夺型近视眼不同，可能与中枢调节有关;也提示RA不仅是通过与RARβ结合调控近视发生发展，可能还有某种目前尚不可知的途径。图3RARβmRNA的表达，M: Maker;1：离焦Ⅱ组实验眼;2：离焦Ⅰ组实验眼;3：Ⅰ组自身对照眼;4：Ⅱ组自身对照眼;5：空白对照组 A:视网膜;B：脉络膜;C：巩膜。
RARβ的表达变化在近视中确切机制尚需要进一步的实验研究。在胚眼发育过程中，视网膜、脉络膜、巩膜存在一连串环环相扣的联系，所以视觉信号的传递及其引发的一系列生化变化都不是孤立的。一个细胞表面有几十甚至上千种不同的受体同时与细胞外基质中的不同信号分子起作用，这些信号分子共同作用的影响比任何单个信号所起的作用都强得多，所以细胞必须对多种信号进行协调综合。不同信号分子间的不同组合，会使细胞产生不同的综合性反应，因此今后研究RA及RARβ在近视中的作用机制，应该将其与其他近视相关信号因子相结合，探讨它们之间的联系，以弄清楚近视的发生机制，为近视的预防和治疗带来希望。
【参考文献】
1吴君舒,钟兴武,聂昊辉,等.光学离焦和形觉剥夺对幼恒河猴正视化过程的影响.眼科学报2004;20(2):118122
2许军,赵江月,王洪学,等.形觉剥夺下雏鸡视网膜、脉络膜和巩膜中全反视黄酸含量的变化.国际眼科杂志2007;7(3):677681
3 Troilo D, Nickla DL, Mertz JR, et al. Change in the synthesis rates of ocular retinoic acid and scleral glycosaminoglycan during experimentally altered eye growth in marmosets. Invest Ophthalmol Vis Sci 2006;47(5):17681777
4吕勇,张金嵩,闫磐石,等.RARβ在豚鼠形觉剥夺性近视眼中的表达.眼科研究2006;24(4):411414
5许军,陆博,马立威,等.形觉剥夺下雏鸡后极部巩膜中MMP2 /TIMP2及RARβ表达变化.中国实用眼科杂志2010;28(1):8489
6崔冬梅,高岩,任亚林,等.全反式视黄酸对体外培养人巩膜成纤维细胞的抑制作用.国际眼科杂志2008;8(12):23972400
7 Liao WL, Wang HF, Tsai HC, et al. Retinoid signaling competence and RARbetamediated gene regulation in the developing mammalian telencephalon. Dev Dyn 2005;232(4):887900
8 Zhou G,Strom RC,Giguere V, et al. Modulation of retinal cell populations and eye size in retinoic receptor knockout mice. Mol Vis 2001;7:253260 上一页 [1] [2] |
