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3.2密蒙花提取物对泪腺局部细胞凋亡的影响
细胞凋亡在免疫性疾病中起到十分重要的作用。已有研究表明正常结膜上皮和泪腺极少发生细胞凋亡现象[11]，而在干眼症患者和KCS的动物模型中发现结膜上皮细胞和泪腺腺泡细胞的凋亡增加[11，12]。Toda等[13]发现，MRL/lpr雌鼠泪腺中bcl2，cmyb，cmyc，P53及AR mRNA均显著高于雄鼠。应用雄激素后，除使腺体中淋巴细胞浸润程度明显减轻的同时，泪腺中的Bax mRNA也明显减少，而bcl2，cmyb及AR mRNA都明显增加。Toda等[11]研究还发现，免疫性动物和非免疫性动物中雄激素水平与泪腺组织中bcl2，cmyb的mRNA的含量有关，因此这可能是女性易患干眼症的原因之一，但其具体调控机制尚不清楚。另外，Azzarolo等[14]还发现，雄激素有防止泪腺细胞凋亡，坏死和淋巴细胞浸润的作用。这说明雄激素水平高低与干眼症的泪腺细胞凋亡和炎症之间有密切的关系。本实验研究表明，通过密蒙花提取物滴眼剂的干预，抑制了细胞凋亡，表现为C1，C2，C3组泪腺组织中Bcl2表达显著提高，而Bax显著降低，因此泪腺局部的细胞凋亡数量减少，正常泪腺细胞得到保护，使处于凋亡早期宣判阶段的细胞退出凋亡程序。对于雄性去势大鼠来说，这可能密蒙花总黄酮发挥了雄激素替代的作用有关，黄酮类物质与泪腺组织中雄激素受体结合后，泪腺中的Bax mRNA明显减少，而bcl2，cmyb及AR mRNA都明显增加，从而抑制了泪腺局部的细胞凋亡，与Toda等实验结果相符合。根据本研究结果，我们认为，密蒙花提取物滴眼剂一方面可以发挥拟雄激素效应，另一方面还可以抑制泪腺腺泡和腺管细胞的细胞凋亡，打破泪腺损伤的恶性循环，从而提高泪液基础分泌量，维持泪膜稳定性，改善眼表干燥状态，尤其适合围绝经期、衰老、自身免疫性疾病、服用抗雄激素药物等引起雄激素水平下降所导致的干眼症，具有良好的治疗效果。
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