谢汉平   瞿玲辉

第三军医大学西南眼科医院   400038

目的：探讨两性霉素B（AMB）去上皮后滴眼、10μg/0.1ml浓度的AMB角膜基质内注射及10μg/0.1ml浓度的AMB前房内注射三种途径给药后，兔眼角膜和房水中的药物浓度变化。

方法：1.健康新西兰白兔随机分为A、B、C三组（各15只）。2、A组、B组：分别在角膜基质内和前房内单次注射0.1ml浓度为 10μg/0.1ml的AMB；C组：去角膜上皮后0.25%的AMB滴眼。3.分别于用药后30min、6h、1d、3d、7d，取房水和角膜组织，高效液相色谱法定量检测AMB，及外标法定量分析。

结果：1.角膜匀浆液浓度在0.10~100.00μg/g，房水浓度在0.10~50.00μg/ml，AMB的峰面积A与吸收度C之间具有良好的线性关系。0.02μg/ml为AMB在该色谱条件下的检测限浓度，0.10μg/ml为其定量限浓度。房水的回收率范围在89.1%~95.7%，角膜为81.4%~83.6%。2、A组角膜中的药物浓度在30min、6h、1d 高于B组及C组，高的药物浓度可持续7d，均显著超过AMB对绝大多数眼部分离的真菌镰孢菌、曲霉菌及念珠菌体外实验的最小抑菌浓度（MIC）MIC90（90%受试菌所需的MIC）。3、B组房水中的药物浓度在30min、6h、1d 高于A组及C组。

结论：1.角膜基质内注射可以明显提高药物在角膜组织中的含量，单次注射后高药物浓度持续时间长达7d，临床给药间隔可以7天1次。2.去角膜上皮后采取AMB频繁滴眼的方式能在角膜组织达到较高药物浓度。