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2 结 果
2.1 大鼠角膜碱烧伤后裂隙灯观察的情况
对照组：第一天角膜上皮水肿，角巩膜缘血管扩张充血；第四天角巩膜缘处有新生血管芽呈刷状生长，并逐渐向角膜中央生长；第七天角膜新生血管生长最为旺盛，显著变长，粗大；14d时新生血管交织成网状，几乎布满整个角膜。实验组：在各时间点上较模型组血管均细小，短而稀疏，多集中于角膜缘，生长缓慢且未交织成网状。
2.2 角膜碱烧伤后角膜新生血管长度、面积
在各时间点上，对照组角膜新生血管的长度、面积与实验组比较（表1），均有统计学差异，P＜0.001。 表1 角膜新生血管的长度、面积
2.3 显微镜下血管形态观察
对照组：碱烧伤后4d角膜缘处新生血管数量较多，呈扩张状态； 7 d角膜浅基质层内已可见较多新生血管； 14 d角膜基质层内可见大量成熟新生血管，管腔内有成熟红细胞，管腔粗大（图2）。实验组：碱烧伤后4d角膜缘处少量毛细血管扩张； 7 d角膜缘处可见正在生长的血管芽，未见成熟血管； 14 d角膜浅基质层内可见新生血管，管径较小，分布较稀疏（图1）。
2.4 计数微血管数量的结果
在造模后14 d时，对照组角膜的微血管数量为8.61±2.36，实验组为3.52 ±1.67，两者比较t值为7.874 ，P＜0.001，有统计学差异。
3 讨 论
角膜新生血管是与角膜化学性烧伤、角膜炎症及角膜移植排斥反应密切相关的常见病理现象，发生机制复杂，多种细胞因子均参与角膜新生血管形成，VEGF是目前发现的最重要的血管生长因子，为新生血管增殖效应的启动因子之一。Amano等［2］发现在鼠CRNV模型中,伴随着角膜受伤后的炎症和新生血管的出现,VEGFmRNA和蛋白水平明显增高,且VEGF中和抗体有效的抑制了CRNV的形成。Lai等［3］实验证明特异性的下调VEGF的产生可以明显的减少角膜新生血管的发生。
克拉霉素是新型大环内酯类抗生素，大量研究发现CAM对肿瘤诱发的血管生成有明显的抑制作用。柏长青等［4］在对人小细胞肺癌的研究中发现克拉霉素能够明显抑制人肺癌细胞表达VEGF 和MMP－9。Yatsunami 等［5］ 的研究表明,克拉霉素为肿瘤血管生成因子的强大抑制剂。利用小鼠背侧肺泡活体模型，研究了克拉霉素对肿瘤诱发血管生成的抑制作用，血药浓度≥10mmol·L-1 便能抑制内皮细胞管样化的形成。Matsune等［6］的研究表明，CAM能够抑制鼻息肉中成纤维细胞表达VEGF。本研究我们应用颜世龙等［7］介绍的大鼠角膜新生血管模型，观察了CAM胃饲对CRNV的影响，研究结果显示CAM对碱烧伤引起的CRNV 有明显的抑制作用，主要表现在CRNV 出现的时间延迟， CRNV 生长面积和最长CRNV 生长长度的减少，以及微血管数量的减少，对照组和实验组间有统计学差异。实验提示CAM在抑制CRNV生成中有潜在的应用价值。但CAM的抗血管生成作用机制及实验临床应用等还需要进一步的研究。（此文图1-2见附页2）
【参考文献】
［1］ 谢立信，史伟云，董晓光，等. 高危角膜移植围手术期治疗［J］ .眼科新进展(Yanke Xinjinzhan)，2000，20 (3) ：196-198.
［2］ Amano S, Rohan R, Kuroki M,et al. Requirement for vascular endothelial growth factor in wound－and inflammation－related corneal neovascularization ［J］. Invest Ophthalmol Vis Sci, 1998，39(1):18－22.
［3］ Lai CM, Spilsbury K, Brankov M,et al. Inhibition of corneal neovascularization by recombinant adenovirus mediated antisense VEGFRNA［J］ . Exp Eye Res，2002，75(6)：625－634.
［4］ 柏长青，刘伟，戚好文，等.克拉霉素对肺癌细胞VEGF 、MMP－9 表达的影响［J］ .西安医科大学学报，2002，23（3）：223－226.
［5］ Yatsunami J , Turuta N , Wakamatsu K ,et al.Chlarithromycin is a potent inhibitor of tumor－induced angiogenesis ［J ］ . Res Exp Med，1997，197 (1) ：189 －197.
［6］ Matsune S，Sun D，Ohori J，et al. Inhibition of Vascular Endothelial Growth Factor by Macrolides in Cultured Fibroblasts from Nasal Polyps［J］ . Laryngoscope ，2005，115(11)：1953－1956.
［7］ 颜世龙，梁丹，林妙丽，等. 碱烧伤大鼠角膜新生血管模型的初步探索［J］ . 眼科学报，2005，21：165－169. 上一页 [1] [2] |
