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3 讨论
临床实践表明，2型糖尿病同时伴发高血压病时，血压控制不好可加重DR。高血压合并2型糖尿病的病因和发病机制尚未完全阐明，推测可能为［1］：(1)胰岛素的基因变异和高血压的发生有关；(2)高胰岛素血症可刺激儿茶酚胺分泌和增加交感神经活性，交感神经活性增加加强心脏、血管、肾脏致高血压作用；(3)胰岛素可增加肾脏对水钠的重吸收；(4)抑制ATP酶的活性，增加Na+K+交换，增加细胞内钙的积聚使血压增高；(5)胰岛素可刺激血管壁的增生肥厚。AngⅡ是肾素-血管紧张素系统中作用最强的部分，在高血压及其并发症的病理生理过程中起着重要的作用。在细胞水平，AngⅡ促进血管平滑肌细胞的生长与增生，促进胶原纤维的合成［2］，而这些作用可被AngⅡ受体拮抗剂阻断。AngⅡ受体拮抗剂目前只有血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ型(即AT1受体)拮抗剂，临床上应用较多的是缬沙坦。缬沙坦对 AT1受体有高度选择性、专一性和高亲和力，可竞争性拮抗AngⅡ。AT1拮抗剂的作用机制包括抑制AngⅡ介导的血管收缩；抑制AngⅡ介导的肾小管钠、水重吸收；抑制肾素-血管紧张素系统对压力感受体反射的调控，对交感神经兴奋具有抑制作用，并介导中枢及外周交感神经的加压作用［3］。本组研究结果显示，缬沙坦组和治疗组均能有效降压，但应用缬沙坦降压效果较对照组更明显。2型糖尿病患者常存在着胰岛素抵抗并进一步发展，导致高血压、高脂血症、高糖血症、高凝血症、高粘度血症。如果长期不改善，将会引起动脉硬化、冠心病、脑卒中、肾功能障碍等慢性病变。美国对1 441例1型糖尿病病人观察和英国10年多来对5 000余2型糖尿患者的观察(DCCT和UKPDS)表明，强化治疗和降压治疗可有力地防治糖尿病血管病变，拮抗AngⅡ降压措施，可控制血压，相应改善血糖，进而改善高胰岛素血症和胰岛素抵抗。有研究显示，缬沙坦可缓解高血压患者高胰岛素血症，改善胰岛素抵抗，可能与其直接抑制AngⅡ与血管紧张素Ⅰ型受体的结合，阻断肾素-血管紧张素系统，降低交感神经系统兴奋性，扩张外周血管，增加骨骼肌血流量有关［4］。我们发现口服原降糖药后，对照组虽有降糖效果，但血糖水平并不稳定，而缬沙坦组降糖效果更加明显且稳定。因此我们认为该药确有改善糖代谢紊乱作用，可用于高血压合并2型糖尿病的治疗。DR是糖尿病微血管病变的主要表现，其血管改变包括内皮细胞增生、新生血管形成等。实验性DR的研究表明，早期DR血-视网膜屏障的损伤具有VEGF(vascular endothelial growth factor)的依赖性［5］，VEGF被认为是目前所知最强的参与增殖性DR的细胞因子，AngⅡ可刺激VEGF mRNA及VEGF特异性结合受体KDR/flk1 mRNA表达增加。而缬沙坦可拮抗视网膜神经节细胞层AngⅡ的作用，从而抑制VEGF表达。因此，在DR早期，缬沙坦的应用能够一定程度地改善DR，对视网膜起到一定的保护作用［6］。我们的结果也证实，缬沙坦的应用可减缓DR眼底病变的进展。总之，缬沙坦具有降血压、改善胰岛素敏感性及降低胰岛素抵抗、改善眼底病变等作用，对于高血压、糖尿病造成的心、肾、眼及神经病变等多器官损害具有预防、缓解或逆转作用［7，8］。
【参考文献】
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