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视网膜神经节细胞的药物干预现状

http://www.cnophol.com 2009-11-17 10:22:33 中华眼科在线

    作者:汪峻岭,刘瑶

    摘要] 视网膜神经节细胞(RGCs)是青光眼等神经退行性病变的主要损伤细胞,它的死亡常导致视功能不可逆性损害。许多人为了寻找促进RGCs存活和轴突再生的药物作了大量的研究,作者着重介绍神经营养因子、中药等对RGCs的神经保护作用,以及谷氨酸、一氧化氮对RGCs的神经损伤作用,为实验和临床研究提供参考。
    
    [关键词] 视网膜神经节细胞;药物治疗;神经保护;神经损伤
    
    Present condition of medicine interfere on retinal ganglion cells
     
    WANG Jun-ling,LIU Yao
    
    (Department of Ophthalmology,Clinical Medical College,Southeast University,Nanjing210009,China)
    
    Abstract:Retinal ganglion cells(RGCs)are the main cells injured in nerve degenerative diseases,such as glaucoma.Death of RGCs often induces the unreversible injury of optical function.In this article,we maily intro-duce the neural protective function and injurious function of medicine.
   
    Key words:retinal ganglion cells;medicine therapy;neural protection;neural injury

    视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)是青光眼的主要损伤细胞,它的死亡常导致视功能不可逆性损害。国内外学者在研究如何通过药物来保护RGCs及促进受损的RGCs再生方面作了大量的工作,取得了可喜的成果,并研制了许多保护RGCs的药物,同时也发现了一部分药物对RGCs有损伤,作者就有关药物对RGCs的神经保护和神经损伤作用的研究综述如下。
    
    1 神经保护方面
    
    1.1 神经营养因子(NTF)

    NTF可促进神经细胞的生存和生长,吸引神经纤维生长[1] ,其大致可分成以下3个亚类:(1)神经营养素,包括神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养素.3(NT.3)和神经营养素.4.5(NT.4.5);(2)睫状神经营养因子(CNTF);(3)成纤维细胞生长因子家族(FGFs)。

    1.1.1 神经营养素

    神经营养素是通过与特异性的高亲和力的酪氨酸激酶受体(trks)结合而发挥作用的。trkA是NGF的受体,trkB是BDNF和NT.4.5的受体,trkC是NT.3的受体。

    1.1.1.1 NGF NGF存在于所有哺乳动物血清中,能促进神经的发育和生长。近年来多数学者认为NGF对RGCs具有一定的保护作用,Garcia等[2] 发现猪视网膜上有NTF及其高亲和力的受体存在,且trkA参与了神经末端的再生过程,提示NGF在这一过程中发挥了作用。

    1.1.1.2 BDNF BDNF在发育及成熟的神经系统中广泛表达,支持神经元的生存和再生。Martin等[3] 在研究基因治疗青光眼的实验中,发现BDNF的过度表达确实能够保护RGCs,这进一步提示,临床上通过降眼压治疗青光眼的同时,神经营养治疗作为一种辅助治疗方法有着潜在的可行性。

    1.1.1.3 NT.3和NT.4.5 一系列实验已经发现NT.3及其trkC受体在部分RGCs中存在,且发现NT.3能促进RGCs的存活、分化和成熟。NT.4.5是发现最晚的一类神经营养因子,在胚胎发育过程中能促进神经细胞的增殖和分化,且能促进成熟神经细胞的存活和生长。1.1.2 CNTF CNTF是运动神经元的营养因子,具有诱导多种神经细胞分化、减少神经细胞凋亡和促进细胞再生的功能。van Adel等[4] 首次提出快速而持续地将CNTF基因转导至视网膜,是一种非常有效的在轴突切断后挽救RGCs,使之存活较长一段时间的措施,进而推测在临床上早期持续地应用CNTF,将成为治疗青光眼等疾病导致的视神经病变及RGCs损伤的有效方法。
   
    1.1.3 FGFs FGF有酸性FGF(aFGF)和碱性FGF(bF-GF),视网膜中存在FGF和FGF受体(FGFR)。FGF能促进RGCs的发育、分化、存活和生长,并对其有明确的神经保护作用。Sapieha等[5] 发现,将bFGF基因转入成年鼠RGCs后,与对照组相比较,轴突的数目增长了10倍,长度增长了0.5cm。

    1.2 非特异性神经营养素

    除了上述的特异性神经营养因子,一些非特异性神经营养素(如维生素B、C、E,钙离子通道阻滞剂等)对RGCs也有一定的神经保护作用。B族维生素作为多种神经介质合成的辅酶,具有特殊的神经调节功能。白海青等[6] 研究发现,B族维生素在体外短期内能够显著提高视网膜神经细胞和RGCs的活力,促进上述细胞轴突再生。Otori等[7] 的研究表明,硝苯地平(二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂)能抑制RGCs的凋亡。

    1.3 中药

    祖国医学博大精深,目前已经发现许多中药对RGEs有神经保护作用[8] ,如葛根素、青光眼Ⅱ号具有减少房水分泌、降低眼压的作用,川芎嗪、丹参、灯盏细辛、青光安颗粒剂及葛根素等具有改善视网膜及视神经微循环的作用,丹参具有清除自由基和抗氧化作用。

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(来源:互联网)(责编:xhhdm)

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