【摘要】  目的 观察单侧眼睑痉挛（unilateral blepharospasm，UBS）的预后及其A型肉毒毒素（botulinum toxin A，BTXA）干预的远期疗效。方法 对1998年9月至2006年1月143例UBS接受BTXA局部注射治疗的病例和102例非治疗组UBS病例进行长期跟踪随访。治疗组所用BTXA的浓度为25 u/ml，除眼轮匝肌颞侧部位注射5 u外，其余部位均为2.5 u，末次注射后随访时间为3～7年。结果 UBS治疗组3年的治愈率为78.3%（112/143），复发率为21.7%（31/143）；发展为半面痉挛（hemifacial spasm，HFS）者18.9%（27/143）；病程3个月以内的恢复率为96.6%（86/89），3～6个月为75.8%（25/33），6个月以上为4.8%（1/21）。UBS非治疗组3年的恢复率12.7%（13/102），未愈87.3%（89/102）；发展为HFS者79.4%（81/102）。HFS的发生率治疗组较非治疗组低（P<0.01）。结论 部分UBS可发展为HFS，BTXA干预可治愈UBS，并可阻止其进一步发展为HFS。

    【关键词】  单侧眼睑痉挛；A型肉毒毒素；干预治疗

    Prognosis and long-term therapeutic efficacy of botulinus toxin A in interventional treatment for unilateral blepharospasm

    GUAN Jin，LIN Shun-zhang，FAN Jing-ping，et al.Department of Otolaryngology，Shanghai Changzheng Hospital，Shanghai 200003，China

    ［Abstract］  Objective  To observe the prognosis and the long-term therapeutic efficacy of botulinus toxin A （BTXA） in the interventional treatment for unilateral blepharospasm（UBS）.Methods  This was a retrospective study involving 143 UBS patients who received local BTXA injection treatment between September 1998 and January 2006 （treatment group）.A total of 102 UBS patients who did not receive treatment （non-treatment group）. The concentration of BTXA used was 25 u/ml，and the dose injected at each site was 2.5 u,but the site of orbicularis muscle at the temple side was 5 u. Follow-up was performed for 1～7 years after the final injection.Results  For the UBS treatment group，the three-year recovery rate was 78.3% （112/143），and recurrence rate was 21.7% （31/143），and the incidence of HFS was 18.9%（27/143）；recovery  rate for those patients having the disease for less than 3 months was 96.6% （86/89）；for patients with a disease history between 3 and 6 months，recovery rate was 75.8% （25/33），and those patients having the disease for more than 6 months had a recovery rate of 4.8% （1/21）.For the non-treatment group，the spontaneous resolution rate was 12.7% （13/102）；the recovery rate was higher in the treatment group （P<0.01），and the incidence of  HFS was 79.4%（81/104）.The incidence of HFS was lower in the treatment group than in the non-treatmen group（P<0.01）.Conclusion  Some of the UBS can develop future progression of symptoms，the interventional treatment of UBS using BTXA can prevent further progression of symptoms and cure UBS.

    ［Key words］  unilateral blepharospasm；botulinum toxin A；interventional treatment

    半面痉挛（bemifacial Spasm, HFS）前期症状表现为单侧眼睑痉挛（unilateral blepharospasm,UBS），那么UBS能否发展为HFS呢？UBS经A型肉毒毒素（botulihum toxin A, BTXA）干预其远期疗效如何？目前国内外未见报道。我们对1998年9月至2006年1月245例UBS患者进行长期跟踪随访，观察UBS的预后及其BTXA干预的远期疗效，现报告如下。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  收集上海长征医院耳鼻咽喉科HFS诊疗门诊病例245例。UBS治疗组患者143例，男67例，女76例，平均（42±10.0）岁。病程3周～1年，平均（4.2±1.0）个月；病程3个月以内89例，3～6个月33例，6个月以上21例；首发症状局限于一侧下BS者124例，一侧上下BS者19例。UBS非治疗组102例，男39例，女63例，平均（44±12.0）岁；病程4周～11年， 平均（5.3±1.4）个月；病程3个月以内61例，3～6个月30例，6个月以上11例；首发症状局限于一侧下BS者93例，一侧上下BS者9例。所有患者均排除耳科及神经内科其他病因，头颅CT或MRI检查无异常。

    1.2  治疗方法  所用BTXA为兰州生物制品研究所生产［（97）卫药准字（兰）S-01］。BTXA的浓度为25 u/ml，UBS注射部位及剂量：注射点为上或下眼睑内1/3、外1/3距睑缘2～3 mm处皮下，以及距外眦5 mm 的颞侧皮下，除外眦颞侧部注射5 u外，其余每个注射点剂量均为2.5 u［1～5］。

    1.3  疗效评定标准（由笔者制定）  临床恢复：末次治疗后痉挛消失3年以上。 临床复发：末次治疗后痉挛症状再次出现，并持续3个月以上。HFS：指UBS症状加重，发展为一整侧面肌痉挛。随访方法和时间：所有患者通过门诊随访，随访时间1～7年。2  结果

    2.1  UBS的预后及BTXA干预的远期疗效  非BTXA治疗组102例，症状自然恢复者13例，症状无改善者8例，发展为HFS者81例（表1，2）；BTXA治疗组143例中，治愈112例，复发30例，发展为HFS者27例；经χ2检验，两组治愈率差异明显（P<0.01），BTXA治疗组治愈率明显增高。而HFS发生率：非治疗组则明显高于治疗组（P<0.01）。

    2.2  UBS病程与治愈率的关系  143例BS治疗组中，病程3个月以内89例，治愈者86例（96.6%），3～6个月33例，治愈者25例（75.8%），6个月以上21例，治愈1例（4.8%）。经χ2检验，病程3个月以内的治愈率与3个月以上的治愈率比较，差异显著（P<0.01）， 3个月以内的治愈率最高。

    102例非治疗组中，病程3个月以内61例，自然恢复者11例（18.0%），3～6个月30例，自然治愈2例（6.7%），6个月以上15例，无自然治愈者（0）；经χ2检验，病程3个月以内的自然恢复率与3个月以上的自然恢复率比较，差异显著（P<0.01）， 3个月以内的自然恢复率最高（表3）。表1  治疗组和非治疗组的疗效对比表2  治疗组和非治疗组的预后比较表3  不同病程与恢复率的关系

    3  讨论

    3.1  UBS的预后  关于UBS的预后目前未见文献报道，我们在临床上对1998年9月至2006年1月1 680例HFS进行回顾性研究，发现HFS的前期症状均始于一侧眼睑部位。那么UBS的预后如何，是否就能发展为HFS呢，本文中，非治疗组102例，症状自然恢复者13例，发展为HFS者81例，占79.4%；而BTXA干预治疗组143例中，治愈112例，发展为HFS者27例，占18.9%；两组治愈率差异明显（P<0.01）， BTXA干预治疗组治愈率明显高。而HFS发生率，非治疗组则明显高于治疗组（P<0.01）。上述结果提示，两组的UBS均有可能发展为HFS，但治疗组的发生率明显低于非治疗组。所以在临床上，对每位UBS 患者都要引起足够的重视，强调早期治疗，以免病情进一步发展。

    3.2  UBS BTXA干预治疗的远期疗效  BTXA在治疗HFS中应用已有近10多年历史，许多报道认为其疗效仅持续数月，而不能根治［1～5］。但关于UBS BTXA的干预治疗远期疗效如何，目前无有关文献报道。本文虽然UBS非治疗组中可部分自然恢复，但大部分发展为HFS；而在治疗组中仅有小部分发展为HFS。该结果提示我们在HFS前期（UBS）的干预治疗尤为重要。疾病的早期干预（early intervention）治疗是近年来新兴的科学，已在许多学科得到成功的应用。所谓早期干预是一种将早期检测疾病危险与进行治疗结合起来的治疗策略。提供治疗的时间可能是在患者提出之前，或在许多情况下是在他们意识到出现健康问题之前［6，7］。

    以往在临床上HFS之所以难以治愈，是因为一方面因HFS前期（UBS）症状轻微仅表现为UBS未能引起足够的重视，耽误了前期治疗时机；另一方面，医师对该病认识不足或未强调前期干预治疗［8～10］。关于UBS BTXA局部注射干预治疗，是否可临床治愈呢？目前国内外未见文献报道。BTXA局部注射治疗 BS 是近10多年国内外较广泛使用的方法之一。BTXA是由肉毒梭菌［厌氧革兰菌（clostrdium botulinum）］在生长繁殖过程中所分泌的一种神经外毒素（exotoxin），为一种单链多肽物质，其作用于胆碱能神经末梢，阻断神经递质的转递和抑制乙酰胆碱的释放，从而达到治疗目的［1～5］。

    本文治疗组的治愈率较非治疗组高，而HFS发生率较非治疗组却较低，提示UBS经BTXA干预，能提高治愈率，并可阻止其发展为HFS。UBS（HFS前期症状）之所以可以治愈，可能是因为面神经核团中异常兴奋的面神经元还处于可逆状态。但其机制还有待进一步研究。

    3.3  UBS的病程与治愈率的关系  UBS的病程长短是否与其治愈率有关呢？目前未见相关报道。但有关贝尔面瘫和心理障碍的早期干预治疗的报道，认为病程的长短与治愈率有关［9，10］ 。本文将所有病例按时间分为<3个月、3～6个月和>6个月三组，UBS治疗组中三时间组治愈率分别为96.6%（86/89） 、75.8%（25/33）和4.8% （1/21）；UBS非治疗组中三时间组治愈率分别为18.0% （11/61）、6.7%（2/30）和0（0/11），治疗组和非治疗组的治愈率随病程的延长而有所下降，均以病程＜3个月组为最高（P<0.01），可见无论治疗组还是非治疗组，病程越短其治愈率（或恢复率）越高。这可能是因为随着病程的延长，使面神经核团中异常兴奋的面神经元不可逆状态的几率增加的结果，但其机制还有待进一步研究。

    以上所有结果提示UBS可发展为HFS， BTXA的干预治疗可达到临床治愈UBS的目的，并可阻止病情的进一步发展。UBS病程在3个月以内预后较好。

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