【摘要】早产儿视网膜病变(ROP)是一种以视网膜新生血管为主要病理改变的疾病,是儿童致盲的主要原因之一。目前主要采取激光或手术治疗，损伤较大且效果不理想，因此寻找有效的药物途径来预防ROP的发生成为研究热点。血管内皮生长因子（VEGF）是一种已知的促新生血管生成物质，在ROP的发病过程中起关键作用，雌激素通过调控VEGF减少新生血管生成，从而防止ROP的发生。本文将围绕早产儿视网膜病变新生血管，VEGF以及雌激素三者之间的关系进行综述。
【关键词】 早产儿视网膜病变；新生血管；雌激素；血管内皮生长因子
Advance on estrogen intervening retinopathy of prematurity
HaiYan Fan, WeiJie Ni
Department of Ophthalmology, the Third Peoples Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai 201900, China
Abstract
Retinopathy of prematurity (ROP) is a neovascularization and fiber tissue proliferative disease related with receiving oxygen therapy. ROP is one of the major causes of children blindness. Operation is presently the main therapeutic method for ROP, but the result is not satisfactory. So searching for effective medicine to prevent ROP is becoming a hotspot. Vascular endothelial growth factor is the most enhancing factor of retinal neovascularization at present, which plays a key role in the process of ROP. Estrogen could suppress ROP neovascularization through modulating VEGF expression. The main aim of this review is to introduce the relationship of ROP neovascularization, VEGF and estrogen.
KEYWORDS: retinopathy of prematurity; new vessels; estrogen; vascular endothelial growth factor
0引言
早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity，ROP)以往称之为晶状体后纤维增生症(retrolental fibroplasia)。本病的显著特点是晶状体后有白色纤维组织增生，故得此名。ROP是视网膜血管发育异常的双侧眼病，表现为视网膜缺血、新生血管形成、增生性视网膜病变，最后导致视网膜瘢痕、玻璃体出血、甚至视网膜脱离。20世纪80年代以后，随着医疗护理技术的不断提高及新生儿重症监护病房(NICU)的建立，早产儿的存活率随之不断提高。早产低体重儿由于呼吸系统发育不成熟，通气和换气功能障碍，生后给予一定量的氧气吸入才能提高血氧浓度，减少脑缺氧，维持生命，但吸氧却导致ROP发生率的上升。目前血管内皮生长因子(VEGF)被认为是视网膜最主要的促血管形成物质，在ROP的发病过程中起关键作用，因此成为预防和治疗ROP的主要靶点。最近国内外学者的研究证明雌激素可以通过调控VEGF抑制ROP新生血管，从而为包括ROP在内的一系列以视网膜新生血管为主要病理改变的疾病提供了新的研究思路。
1 ROP的病理改变及发病机制
视网膜新生血管形成是ROP的基本病理改变，也是其致盲的主要原因。早期表现为视网膜周边血管异常扩张，血管突然终止于一条分界线，进而血管增殖，并于分界线处形成嵴形隆起。新生血管形成，长入玻璃体内，伴随纤维组织增生，向后扩展到视乳头附近，向前进入玻璃体，纤维收缩导致玻璃体出血及混浊并产生牵引性视网膜脱离。ROP的发病机制目前尚不十分明确，目前认为主要与早产、吸氧相关。视网膜缺氧是导致新生血管形成的关键因素，早产儿的周边视网膜血管尚未发育成熟，高浓度氧疗时，动脉血氧分压超过正常，未成熟的视网膜血管由于没有基质和外层细胞的支持，血管强烈收缩，无灌注几分钟后完全闭锁，不会重新开放。视网膜血管收缩使周边视网膜的无血管区形成低氧状态，释放包括VEGF在内的体液因子，促进血管形成，从而导致新生血管产生。
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