【摘要】 系统性微血管病变和糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DRP）是糖尿病患者致死性及致盲性的根源，然而其具体机制尚不十分清楚。推测免疫和炎症反应可能涉及其病程及病理进展，尤其对于增殖性视网膜病变（perliferative diabetic retinopathy,PDR），因而有人提出DRP是一种炎症性疾病。本文就炎症反应最具代表性的细胞因子之一——肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF）及其在糖尿病视网膜病变中的可能作用加以综述。

   【关键词】  糖尿病视网膜病变　肿瘤坏死因子

　　Tumor necrosis factor and diabetic retinopathy

    Wen-Min Jiang, Luo-Sheng Tang

    Department of Ophthamology, the Second Xiangya Hospital of Central-South University, Changsha 410011, Hunan Province, China

    AbstractSystemic microvascular disease and diabetic retinopathy (DRP) are currently the principal causes of morbidity and mortality in patients with diabetes mellitus, yet the mechanism behind it has not been fully understood. It has been demonstrated that immune phenomena and inflammatory reactions might be involved in the pathogenesis and progression, especially in proliferative DRP. Therefore it has been indicating that DRP is an inflammatory disease. The present paper reviews one of the most representative cell factors, tumor necrosis factor (TNF) and its functions in DRP.

    · KEYWORDS: diabetic retinopathy; tumor necrosis factor

　　0引言

    糖尿病视网膜病变发病机制复杂，目前从糖尿病动物模型上对其发病机制在代谢方面、神经元及神经胶质细胞、血液流变学和血管生长因子方面均有所研究。现有观点认为[1]，糖尿病视网膜病变机制中包括了慢性长程炎症反应，炎症与免疫反应贯穿糖尿病视网膜病变的全过程。有人提出DRP是一种炎症性疾病[2]。肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）就是炎症反应中最具代表性的细胞因子之一。

    1概述

    细胞因子（cytokines, CK）是指由多种细胞，特别是免疫细胞产生的一类具有多种生物学活性的小分子多肽或糖蛋白，是细胞间相互交流的多肽，是各种炎症和自身免疫性疾病病理过程中的异常产物[3]。Doganay 等[4]认为TNF-α、白细胞介素（interleukin，IL）-1β、可溶性白细胞介素2受体（soluble interleukin-2 receptor，sIL-2R）、IL-6、IL-8等潜在性炎症性细胞因子可能共同作用于糖尿病视网膜病变的病程，使之进展。

    TNF是Garswell等在1975年发现的一种细胞因子，他们将卡介苗注射给荷瘤小鼠，2wk后再注射脂多糖，结果发现在小鼠血清中存在一种能使肿瘤细胞发生出血坏死的物质，将其称之为肿瘤坏死因子。

    2 TNF分类

    根据来源和结构，可将TNF分为TNF-α和TNF-β两种：前者（TNF-α）主要由脂多糖或卡介苗活化的单核/巨噬细胞产生，亦称恶液质素，但实验发现许多组织具有合成，分泌TNF-α的潜能，包括脂肪组织、肌间组织等；后者（TNF-β）主要由抗原或有丝分裂原激活的T细胞和自然杀伤细胞（natural killer cell,NK）产生，又称淋巴毒素。TNF-α和TNF-β生物学活性基本相同，它们除具杀瘤作用外，还有抗感染、免疫调节和致炎作用。

    3 TNF在糖尿病患者及糖尿病模型中含量的变化

    3.1血清水平 Tanaka等[5]报导非胰岛素依赖型大鼠模型血清中TNF-α活性呈慢性上升。Doganay等[4]测得的PDR患者血清中TNF-α水平显著高于背景期糖尿病视网膜病变、尚未出现视网膜病变的糖尿病患者和正常对照者，并认为血清高水平表达TNF-α表示糖尿病视网膜病变患者免疫系统亢进，可能是疾病进程中的病理生理表现，国内还有许多研究资料表明，有糖尿病早期并发症者（如糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病）其TNF-α等细胞因子的血浆浓度均显著高于正常组；随着DM病理进展，免疫功能紊乱程度加重及并发症的出现，TNF-α等细胞因子的血浆浓度逐渐增高。

    3.2眼内表达 由于人体的特殊性，人眼内TNF-α含量的观察对象一般是增殖性糖尿病视网膜病变患者。通过检测PDR患者眼内玻璃体中TNF-α水平的变化，来研究TNF与糖尿病视网膜病变由背景期向增殖期转变的相关性。

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