3　讨论

　　据报道国外真菌性眼病以丝状霉菌中的镰刀和曲霉菌感染为主^［3］。我院门诊病人分泌物的分离培养结果也表明以这两种真菌为主，占分离培养阳性病例的83.2％。真菌培养阳性病例由80年代的5年内83例增长到90年代的6年内302例。随着真菌性眼病的迅猛增长，抗真菌药物研究得到一定重视，近年合成咪唑类和三唑类抗真菌药物，亦用于眼科，起到一定治疗作用。烯丙胺类是1981年合成的一类结构新颖、抗真菌活性高的化合物，首先用于临床的是萘替芬，以后合成特比萘芬和丁萘芬，从而发展成为一类新型结构的合成抗真菌药。在治疗皮肤真菌感染中特比萘芬是一个突破，具有治愈率高、疗程短、复发率低、亲脂性强、疗效迅速、安全性高和使用方便等特点。口服毒性远小于灰黄霉素、酮康唑和伊曲康唑^［4～6］。

　　萘替芬和特比萘芬不但对皮肤真菌病有强大作用，对曲霉菌作用较咪康唑强，试管试验可见MIC（μg／ml）分别为特比萘芬0.02～1.56，萘替芬0.8～1.2，咪康唑10.4～12.5^［7］。本实验结果也证明两药对曲霉菌造型的角膜炎有治疗作用，其中萘替芬疗效较差，特比萘芬作用明显，治疗6天角膜病变明显好转，统计学处理有显著差异。治疗中最重病变达3级（1只眼），治疗13天时除3只眼有小面积病变，其余全部透明，血管翳细而少。而对照组治疗后6天有3只眼达4级，10天有5只眼形成角膜脓肿。

　　烯丙胺类药物是通过抑制角鲨烯环氧化酶的活性，来干扰真菌细胞膜的主要成分麦角甾醇的早期合成。由于抑制了角鲨烯的环氧化，从而导致麦角甾醇的缺乏及细胞内角鲨烯的聚积，使真菌细胞死亡。特比萘芬对哺乳动物的环氧化酶抑制作用比对真菌环氧化酶的抑制作用要低1　000倍，是其口服毒性低的重要原因。

　　烯丙胺类药物也具难溶和刺激性大的缺点。β-环糊精是淀粉经酶水解而得的一种1，4-甙键相连的筒状低聚糖化合物，当药物进入环糊精内可提高药物溶解度和溶出速率，增加药物的抗氧能力等^［8］。我们制备了萘替芬和特比萘芬与β-环糊精的包裹物，以求解决难溶及刺激性问题，但实验中出现药物析出。用有机溶媒可助溶，但增加了刺激性。今后需进一步研制滴眼剂的配制，或采用粉剂撒布和口服，以减少刺激，发挥药物的更大作用。

　　4　参考文献

　　1　王印其，高长风，赵东卿，等．角膜真菌病．中国实用眼科杂志，1996；31（9）：517

　　2　Meneill J I，Kaufman H E．Local antivirals in a herpes simplex stromal keratitis model．Arch Ophthalmol，1979；97：727

　　3　孙秉基，贺 邁，王印其．咪唑类药物治疗丝状真菌性角膜炎的临床比较．中华眼科杂志，1996；32（4）：260

　　4　史丽敏．烯丙胺类抗真菌药—特比萘芬．中国药学杂志，1996；31（5）：311

　　5　Evans BG，Seaman RA，Janes IG．Short duration therapy with terbinafine 1％ cream in dermatophyte skin infections．Br J Dermatol，1994；130（1）：83

　　6　Pierard GE，Arrese JE，De-Doncker P．Antifungal activity of itraconazole and terbinafine in human stratum corneum：a comparative study．J Am Acad Dermatol，1995；32（3）：429

　　7　温守明，黄家章．烯丙胺类抗真菌药萘替芬和特比萘芬的研究进展．国外医学药学分册，1993；20（3）：157

　　8　杜建民．药物结构与制剂．中国医学科技出版社，1980

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