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2.2临床应用
2.2.1内眼术后纤维血块和纤维膜形成 内眼术后纤维血块和纤维膜形成,不仅严重影响患者视力,而且引起许多继发症。Asensio等[23]在52例糖尿病视网膜病变行玻璃体切除术后,6wk内前房或玻璃体出血的患者眼内注射t-PA25μg,结果出血块被成功溶解避免了再次手术。Erol等[24]在15例玻璃体切除术、白内障摘除术等术后严重纤维蛋白渗出的患者,术后2~10d前房内注射t-PA25μg,结果注射后5~10d全部患者的纤维渗出被完全溶解,取得了较好效果,仅早期见轻度眼压升高。
2.2.2视网膜血管阻塞 既往全身系统性静脉溶栓治疗并发症较多,近年来局部血管介入溶栓应用效果得到肯定,局部灌注可以在血栓局部形成较高的纤溶剂浓度,增加溶栓效率,避免了全身用药所致并发症。Vallee等[25]经颈动脉微导管送入眼动脉灌注尿激酶30万U,持续40min,治疗视网膜动脉阻塞合并静脉阻塞,术后血管造影显示再灌注,患者视力明显改善。Weiss等[26]在玻璃体切割术中实施视网膜血管微穿刺术,直接将药物t-PA注入阻塞的中央静脉,随访近1a视力提高、并发症减少。Garcia- Arumi[27]在玻璃体切除术中,将视网膜血管动静脉鞘剥离同时用微穿刺注入t-PA25mg,治疗40例分支静脉阻塞引起的黄斑水肿患者,效果良好。局部溶栓方法,还需大规模的临床试验评价其有效性及安全性。
2.2.3黄斑下出血 黄斑下出血是老年性黄斑变性等疾病的常见并发症,长期不吸收导致黄斑区变性。Ratanasukon等[28]在19例黄斑下出血患者玻璃体内注入t-PA50~100μg及气体,术后随访10例患者提高了视力。Singh等[29]用视网膜下注射t-PA48μg治疗17例,术后88%视力提高,出血被清除。Bakri等[30]用t-PA视网膜下注射,治疗黄斑下出血合并黄斑裂孔,术中观察40min后血块溶解,术后2wk裂孔闭合视力提高。
2.2.4玻璃体后脱离 有人为避免纤溶酶的毒性,临床试验用小剂量纤溶酶诱导玻璃体后脱离。Trese等[31] 和Sakuma等[32]临床试验用0.4U纤溶酶诱导玻璃体后脱离,辅助玻切术治疗黄斑裂孔使手术简化,术后随访黄斑裂孔得到愈合。Asami等[33]]和Uemura等 [16]]用0.4U,0.8U,Azzolini等[34]用0.8U,1.2U纤溶酶诱导后脱离,治疗糖尿病性黄斑水肿,使玻璃体切除术更易进行,手术剥离的内界膜表面光滑比对照组。Rizzo[35]等治疗黄斑牵拉综合征20例,预先制备自体纤溶酶活性为0.26U/0.2mL,术前20min注入患者的玻璃体内,结果术中发现17例形成PVD。以上均是小样本试验,虽然小剂量纤溶酶诱导玻璃体后脱离的临床试验获得了初步效果,但需要大规模临床验证,进一步探索最佳剂量。因此,使纤溶酶玻璃体内注射安全、有效的应用于临床是今后的研究方向。
综上所述,纤溶酶系统与多种玻璃体视网膜疾病密切相关,近年无论基础和临床研究都取得了较大进展,进一步深入研究,将有利于探索安全有效的预防和治疗方法,并有力推动酶辅助的玻璃体切割手术的发展。展望未来,纤溶酶系统在玻璃体视网膜疾病的防治中,有着广阔的发展前景。
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