老年性黄斑变性(AMD)是一种慢性、退行性黄斑疾病，可致使阅读、书写及驾驶能力丧失。早中期 AMD 患者数量远超晚期 AMD，2005～2008 年美国国民健康与营养检查调查显示，≥ 40 岁人群早中期 AMD 发病率为 5.7%，晚期 AMD 仅为 0.8%。尽管风险因素(如吸烟、高血压)有所下降，由于人口老龄化及缺乏有效预防措施，未来数十年早中期 AMD 发病率将持续上升。

　　22 碳六烯酸(DHA)是一种长链 n-3 脂肪酸，是视网膜光感受器外节膜的重要脂类成分，具有抗炎、抑制血管生成的作用，可对抗 AMD。视网膜 DHA 浓度依赖于饮食，20 碳五烯酸(EPA)非视网膜成分，但作为 DHA 前体，其代谢产物同样能影响 AMD 病理过程。有研究表明，长链 n-3 脂肪酸(DHA、EPA 及其它 20 碳、22 碳 n-3 脂肪酸)可降低早中期 AMD 发病风险，而其对晚期 AMD 作用有无，不同文献说法不同。

　　为评估 DHA+EPA 摄入与中期、晚期 AMD 的关系，Juan Wu 等进行了大群体长期前瞻性群组研究，结果于 2017 年发表在 Ophthalmology 杂志上。

　　研究纳入患者来自护士健康研究(NHS)及健康专业人士随访研究(HPFS)，女性 75889 位，男性 38961 位，年龄 ≥ 50 岁。采用食物频率问卷(FFQ)评估食物摄入，计算 EPA+DHA 累积摄入量，并通过回归模型计算预测红细胞及血浆分数，使用 Cox 比例风险模型分析上述数据与 AMD 的相关性。

　　结果显示，对于中期 AMD，与对照组相比，DHA 组危害比(HR)为 0.78，EPA+DHA 组为 0.83。与不摄入相比，多脂鱼组(周摄入 ≥ 5 次)危害比为 0.61。对于晚期 AMD，DHA 组危害比为 1.01，多脂鱼组为 0.80。相关性分析显示，EPA+DHA 组预测红细胞及血浆分数与 AMD 呈负相关。

　　结果表明，EPA+DHA 较高摄入量可阻止或延缓中期 AMD，但与晚期 AMD 无相关性。

　　有关长链 n-3 脂肪酸摄入与早、中期 AMD 的关系，4 项横断面研究中有 2 项认为二者呈负相关，3 项前瞻性队列研究结论同上。值得一提的是，一项 10 年前瞻性女性健康研究采用与本文类似的方法，并得出一致结论。

　　关于晚期 AMD，观测研究与随机试验存在显著矛盾。观测研究，包括 4 项前瞻性队列研究，2 项病例对照研究及 3 项横断面研究均认为 EPA+DHA 摄入与晚期 AMD 呈负相关，这些研究中，EPA+DHA 摄入最高组中值为 200～350 mg/d，本文为 400～600 mg/d。

　　而 2 项双盲安慰剂对照随机试验，美国年龄相关性眼疾研究 2(AREDS2)及法国营养 AMD 治疗 2 研究(NAT2)(均提供高剂量 EPA+DHA，AREDS2，350 mg/d DHA，650 mg/d EPA;NAT2，840 mg/d DHA，270 mg/d EPA)显示，3～5 年随访期间晚期 AMD 进程并未减缓，这可能与以下几点因素有关，随访期太短，干预时机不包含疾病潜伏期，NAT2 顺从性差，及 EPA+DHA 摄入量基线过高。

　　综上，EPA+DHA 摄入与晚期 AMD 关系仍不确定。

　　本文表明摄入 EPA+DHA 可阻止或延缓中期 AMD，摄入量 EPA+DHA ≥ 350 mg/d 或多脂鱼 ≥ 2 次 / 周即可，这对患者来说意义重大，而摄入 EPA+DHA 对晚期 AMD 是否有作用尚待探讨，但至少无害。