【摘要】目的：观察国产羟苯磺酸钙胶囊对糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)患者视力、视网膜振荡电位(retina oscillatory potentials,OP)的影响和疗效及安全性。
方法：将60例双眼糖尿病视网膜病变患者随机平均分为试验组和对照组。试验组口服国产羟苯磺酸钙胶囊(多贝斯)500mg，3次/d;对照组口服进口羟苯磺酸钙胶囊(导升明)500mg，3次/d，连续服用6mo。治疗前两组患者的一般资料均衡性好。治疗结束后分别检查患者的视力、OP，根据治疗前后两者的变化进行评分。比较治疗结束后两组评分的差异。
结果：国产羟苯磺酸钙胶囊对DR患者的视力、OP的影响结果与进口产品导升明相似，两者之间无统计学差异(P>0.05)。
结论：国产羟苯磺酸钙胶囊多贝斯可以改善DR患者的血管功能、改善患者视力，是治疗DR的有效药物。
【关键词】 羟苯磺酸钙 糖尿病视网膜病变 视网膜振荡电位
Effects of the domestic calcium dobesilate capsule on visual acuity and retina oscillatory potentials in diabetic retinopathy
JianMing Wang,NaiXue Sun,Ya Lu,XiaoHua Wang, Na Hui, YaZhi Fan
Foundation item:Science and Technology Key Project of Shaanxi Province (No.2005K10-G1(3))
Department of Ophthalmology, the Second Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University, Xian 710004, Shaanxi Province, China
Abstract
AIM: To investigate the curative effects of the domestic calcium dobesilate capsule on visual acuity and retina oscillatory potentials (OPs) in diabetic retinopathy.
METHODS: Sixty patients with binocular diabetic retinopathy were randomly divided into test group (30 patients) and control group (30 patients). The domestic calcium dobesilate capsule (Calcium DobesilateRejoy Pharm) was given in test group and the control group received imported capsule (Doxium). 500mg calcium dobesilate was administrated orally three times a day for 6 months in both groups, separately. The visual acuity and retina OPs were detected before and after treatment separately.The differences between two groups were compared.
RESULTS: The general data were balanced between two groups before the treatment with calcium dobesilate. The changes of the visual acuity and retina oscillatory potentials (OPs) in diabetic retinopathy were similar following two kinds of calcium dobesilate capsule application, separately. There were no statistically significant differences between two groups (P>0.05).
CONCLUSION: The domestic calcium dobesilate capsule can improve blood vessel function in diabetic retinopathy. It is an active drug for the diabetic retinopathy.
KEYWORDS:calcium dobesilate;diabetic retinopathy;ops
0引言
糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)是糖尿病的严重并发症之一，发展的最终结果是视网膜脱离，进而导致视力丧失，是眼科三大致盲眼疾之一。我国糖尿病患者日渐增多，糖尿病视网膜病变者也呈上升趋势，而目前有效治疗药物较少。羟苯磺酸钙是一种循环系统药物。自问世以来，由于其在抑制毛细血管的高通透性、血液的高粘滞性、血小板的高活性等方面有较明显的作用，因此国外已临床应用多年并具有丰富的临床经验，在欧洲已成为治疗DR的首选药物[1]。国产羟苯磺酸钙胶囊(商品名为多贝斯)也已经上市，取得了较好的临床效果[2,3]。视网膜振荡电位(retinal oscillatory potentials, OP)是判断DR血管病变的一种无创性检查指标，尚未见到有关多贝斯对DR患者OP影响的研究报道。我们应用多贝斯治疗DR，观察了其对视力、OP的影响，并与进口羟苯磺酸钙胶囊(商品名为导升明)进行比较如下。
1对象和方法
1.1对象 选择住院或门诊非胰岛素依赖型(II型)糖尿病患者，年龄为18～65岁，经眼底荧光血管造影证实双眼为I～IV期DR(主要为单纯型I～III期患者，各期患眼数比例适中)。两组年龄、性别、质量、病程、眼底病变分期等分布均衡，可比性好。所有患者均在内科严格的控制血糖的情况下进行试验。DR诊断标准按1984年第一届全国眼底病学术会议所定标准。排除以下患者：(1)有严重玻璃体混浊、角膜混浊、白内障等而影响视力者;(2)经验光确定有屈光不正，度数超过500度者;(3)有高血压(收缩压高于160mmHg或/和舒张压高于90mmHg)、脑血管意外和心肌梗塞病史者;(4)出、凝血功能障碍或其它血液病者;(5)甲状腺功能亢进者;(6)酸中毒、电解质紊乱者;(7)肝肾功能损害(ALT>40nkat/L, BUN>9mmol/L)者;(8)儿童、孕妇及哺乳期妇女;(9)恶性肿瘤者;(10)过敏体质者。
1.2方法 试验组：国产羟苯磺酸钙胶囊30例60眼，药品为国产的多贝斯，500mg，3次/d;对照组：进口羟苯磺酸钙胶囊30例60眼，药品为进口的导升明，500mg，3次/d，连续服用6mo。视力由专人检查，采用对数视力表。对治疗前及治疗结束后的视力变化进行评分。治疗结束后较治疗前视力提高3行及以上得3分;提高2行得2分;提高1行得1分;不变或下降得0分。OP由专人进行检查。治疗前及治疗结束后各检查OP一次。对治疗前后OP的变化进行评分。治疗后较治疗前OP幅值增加率≥50%者得4分;40%～49% 者得3分;30%～39%者得2分;20%～29%者得1分;≤19%者得0分。安全性评价按肯定与药物有关、可能与药物有关、可能与药物无关、肯定与药物无关、无法评价5 级评定标准，前二者计为不良反应。因不良反应退出试验者，不进行疗效观察，但记录不良反应。根据该药的药理作用，主要观察用药后消化道反应(恶心、呕吐、厌食或胃肠道不适等)、嗜睡、皮肤过敏、发热及出汗等。其它不良反应亦需及时记录。
统计学处理：两组治疗前年龄、质量、病程等的比较采用t检验，两组治疗前性别比较采用卡方检验，眼底病变分期的比较采用Ridit检验。观察指标中的计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验评价患者治疗前后观察指标中的计量资料。用卡方检验评价药物的不良反应。
2结果
2.1疗效观察 两种药物对两组DR患者的视力、OP的影响效果相当，无统计学差异(P>0.05)，国产羟苯磺酸钙胶囊多贝斯治疗DR有效(表1)。
2.2安全性评价 在本随机对照研究中，所有病例均进行了安全性评价。经评定试验组可能与药物有关的不良反应2例，主要表现为轻度的胃肠道不适、乏力等，均可以耐受，无需停药，不良反应发生率为6.7%。对照组可能与药物有关的不良反应3例，主要表现为胃肠道不适、皮肤过敏等，均可以耐受，不良反应发生率为10%。两组不良反应发生率经统计学处理无显著性差异(P>0.05)。餐后服药可减轻不良反应症状，停药后症状消失。研究结果表明，国产羟苯磺酸钙多贝斯无明显毒副作用，安全可靠。
3讨论
DR是重要致盲性眼病之一，它是一种以渗出、阻塞和增生为特征的微血管病变。引起DR的因素有“三高”：毛细血管高通透性、血液高粘滞性、血小板高活性。DR的主要病理改变在于视网膜血管通透性增加，引起视网膜渗出增加、视网膜组织缺血缺氧、视网膜新生血管增生等，进而引起视网膜组织进一步出血、渗出、缺血缺氧、玻璃体增殖、继发性视网膜脱离等严重并发症，最终导致患者视力丧失。目前多采用眼底激光治疗DR。应用激光照射毛细血管无灌注区，使视网膜组织缺血缺氧区域的细胞死亡，减少视网膜组织的氧需求，使其余区域视网膜组织的氧供应得以改善，从而预防视网膜新生血管的进一步产生，疗效确切。但是眼底激光治疗产生的主要不良影响是患者视野的严重受损，患者中心视力的保存是以牺牲周边视野为代价的。目前DR尚无特别有效的治疗药物。
表1 DR患者视力和OP评分分值分布(略)
视网膜微循环内微血管病变伴血栓形成在DR 的发生、发展中起着重要作用。药理学研究表明羟苯磺酸钙是一种血管保护剂，对上述导致DR的“三高”因素有明显的抑制和逆转作用[4]。多贝斯成分为羟苯磺酸钙，羟苯磺酸钙能降低全血和血浆的高黏滞性，减少细胞内山梨醇的形成，降低红细胞、血小板的凝聚性，降低毛细血管的高通透性，改善组织缺血缺氧，从而改善视网膜的微循环状态，抑制血栓形成,进而延缓DR 的进一步进展。它可以明显改善眼部血流状况[5]。自从1970年该药用于治疗DR以来，其疗效已被公认[69]。该药是目前治疗DR的唯一的成熟的药物，尚无其它替代产品。研究表明羟苯磺酸钙对于单纯型DR的疗效较好[8]。目前的临床试验[10]发现，羟苯磺酸钙有潜在的血管保护作用，能改善视网膜血液循环，稳定血视网膜屏障，降低视网膜血管的高渗透性和毛细血管的脆性，降低渗出并防止动脉内、外出血，使患者的眼底血管荧光造影得到改善;降低眼压，改善视力和视野;促进光凝治疗对视网膜病变的改善作用。若在确诊糖尿病后且尚未发生临床可见的视网膜病变时即开始预防性服用该药，则可能对预防和缓解DR的进展效果更好。羟苯磺酸钙明显改善视网膜出血情况和视力，但不能改善和减少微血管瘤病变、眼底毛细血管闭塞情况、视野情况和眼压。由于羟苯磺酸钙主要是血管保护剂，可稳定视网膜循环，改善视网膜出血和渗出情况。微动脉瘤的形成多因为局部内皮细胞的异常增殖反应;毛细血管闭塞的原因可能是多种有害因素引起毛细血管细胞发生代谢改变，周细胞死亡和内皮细胞受损，出现无细胞结构的毛细血管，最后闭塞。羟苯磺酸钙并无明显抑制内皮细胞增殖的作用，故对其直接改善作用较弱。
视网膜震荡电位OP作为一种反映视网膜血管功能的指标，在视网膜血管病变程度的检查与分析中具有比较重要的意义。OP可以反映视网膜血管的功能，血管破裂出血或渗透性增加等均可以在OP上表现出来，主要表现为OP波幅的降低或峰时的延长[11，12]。我们以进口羟苯磺酸钙胶囊为对照，采用随机对照方法对国产羟苯磺酸钙胶囊多贝斯进行临床观察，结果显示试验组与对照组对DR患者视力、OP的影响结果相同，未见显著性差异，提示多贝斯对DR疗效确切，可以改善DR患者的视网膜血管功能。两组患者均未发现严重不良反应，未见1例因不良反应需停药者。国产羟苯磺酸钙胶囊多贝斯的主要不良反应为轻度胃肠道不适、乏力、皮肤过敏等。多贝斯是一种疗效确切、安全可靠的治疗DR的国产药物，可以用于DR的治疗，可替代进口同类产品。
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