周庆军   杨玲玲   王瑶   曲明俐   王宜强   董晓光   谢立信

山东省眼科研究所   266071

目的：角膜成纤维细胞在角膜损伤修复的不同时期起着不同的作用。在炎症期，角膜基质细胞分泌大量的细胞因子和趋化因子，表现为促炎症表型，但在增生期和重构期，角膜基质细胞分化为肌成纤维细胞，合成、分泌并沉积细胞外基质成分，表现为促纤维化表型。但目前对角膜成纤维细胞从促炎症状态到促纤维化状态转变的分子机制还没有报道。

方法：采用含血清培养液培养获得角膜成纤维细胞，而后采用TGFβ和曲古霉素A（一种组蛋白乙酰化酶抑制剂）进行处理，收集培养上清和细胞样品，行定量PCR、ELISA、western blot和免疫细胞化学分析。

结果：TGFβ诱导了角膜成纤维细胞向促纤维化表型的转化，主要表现为形态学改变、细胞质内骨架蛋白的重排和细胞外基质成分合成的增加。同时，我们通过基因芯片、定量PCR和ELISA实验，证实了TGFβ可以同时下调角膜成纤维细胞促炎症因子的表达。此外，曲古霉素A完全反转了TGFβ介导的角膜成纤维细胞从促炎症状态到促纤维化状态的转变，同时伴随着组蛋白乙酰化状态的改变。

结论：TGF-β 抑制了角膜成纤维细胞促炎症因子的表达，同时增强了其细胞外基质成分的合成，介导了角膜成纤维细胞从促炎症状态到促纤维化状态的转变，这种转变与组蛋白乙酰化修饰有关。