王延东   唐细兰   叶成添   黄楚龙

中山大学中山眼科中心   510060

目的：研制单剂量包装的低浓度环孢素眼用乳状液，并建立该制剂的质量控制方法。

方法：采用羟丙甲纤维素为增稠剂，加入蓖麻油、吐温-80和甘油作为增溶剂和稳定剂，按处方制备单剂量包装的低浓度环孢素眼用乳状液，按照中国药典二部对眼用制剂的有关规定建立其质量控制方法，采用高效液相色谱法测定环孢素的含量，并进行方法学验证。采用健康合格一级新西兰家兔，每天分别于每只家兔的一侧眼结膜囊中滴入0.1mL环孢素眼用乳状液，另一侧滴入0.1mL生理盐水，给药后使兔眼被动闭合10s，记录单次给药后6，24，72 h至7d 以及连续给药7d(tid)兔眼的局部反应情况，根据文献标准评分，观察该制剂对家兔眼部的刺激性。取3批样品，在温度25℃±2℃，相对湿度60%±10%的条件下放置12个月，每3个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月取样按眼用制剂稳定性重点考察项目进行检测，考察该制剂的稳定性。

结果：在该色谱条件下，主药峰与基质峰分离良好，峰形对称，空白基质不干扰环孢素的测定，环孢素在5~60 mg•L-1浓度范围内线性关系良好（r=0.9999），平均回收率为100.39%，RSD为1.15%，方法重现性的RSD为0.29%（n=6）。滴眼后无刺激性，而且稳定性较好。

结论：该制剂制备工艺简单，含量测定方法简便、准确，质量稳定，对眼部无刺激性，是一种较理想的眼用制剂，可用于干眼及其他眼部免疫性疾病的治疗。