3 讨论

    VitA是第一个被发现的维生素，1915年McCol-lum及Davis从动物油及鱼油中分离出一种可以维持和促进动物生长的物质，并证明如仅以精磨米、酪蛋白及矿物质饲喂动物，不能使其发育正常，而在加入这种脂溶性物质后可正常生长，并命名为脂溶性A，即VitA [4] 。它参与合成角膜糖蛋白，刺激葡萄糖和氨基葡聚糖掺入角膜上皮;诱导基质层纤维母细胞cDNA合成增加;参与角膜的能量代谢;影响结膜转分化(transdifferentiation);诱导角膜内皮细胞表面表皮生长因子受体表达增加，对表皮生长因子促进角膜创伤愈合有增强效应;对于维持正常的视觉功能及免疫系统的完整性是必不可少的 [5] 。VitA缺乏时角膜上皮不能正常生长与分化，鳞状角化细胞比例增加，周密性下降。角膜基底层增生变厚，细胞分裂加快，合成张力原纤维和桥粒增加，使表面层细胞变扁，变为无核的角化细胞，由被角质原纤维所填充的角质透明质构成。基底细胞一旦发生角化，实际上就是终止它的分化，标志着角膜上皮的衰老和死亡。角膜上皮对VitA缺乏有一定阈值，VitA稍低于此值即可使角膜跃入角化状态。 VitA缺乏可使结膜失去杯状细胞，使结膜上皮角化、增厚和鳞状化生。VitA缺乏可导致泪腺分泌细胞比例下降，腺体萎缩 [6] 。WHO建议以下列记号表达缺乏状况 [7] :X1A—结膜干燥;X1B—Bitot斑;X2—角膜干燥;X3A—角膜干燥及溃疡;X3B—角膜软化;XN—夜盲;XF—眼底症状，见于视盘上如种子粒状突起的白色病灶;X5—角膜瘢痕。本研究以此为依据制作了VitA缺乏兔干眼症模型，模型兔喂养6个月后，体重较对照组轻，体型较小，毛发粗糙，角膜干燥无光泽，见灰白色溃疡灶。经传统临床检查发现，模型兔实验后Schirmer试验、泪膜破裂时间明显小于实验前，且随观察时间延长差异有显著性。虎红染色实验后为阳性，实验前为阴性。说明VitA缺乏兔泪液分泌减少、泪膜稳定性下降、角膜表面染色，可诊断为干眼症。VitA缺乏可导致干眼症发生。本研究结果表明，模型兔泪腺腺体萎缩、结膜丧失杯状细胞、角膜上皮角化，这些改变均由VitA缺乏引起。泪腺萎缩导致泪膜水样层减少，结膜杯状细胞减少导致泪膜黏液层减少，于是泪膜成分改变、泪膜稳定性破坏，最终引起眼表干变而发生干眼症。随病变发展，淋巴细胞浸润导致角膜水肿和血管增生，鳞状细胞变混浊和致密化，严重时淋巴细胞释放胶原酶使角膜基质在表皮下溶解，表层坏死组织脱落形成溃疡。Van Horn等 [8] 将VitA缺乏干眼症分为5级:1级:角膜上皮失去光泽变灰暗;2级:角膜上皮点状糜烂并逐渐融合;3级:早期角膜角化伴上皮水肿;4级:进行形角化伴有斑状结构;5级:角膜基质水肿，浸润，角膜血管化，伴或不伴继发性角膜溃疡。综上所述，VitA缺乏干眼症模型兔泪腺萎缩，结膜杯状细胞减少，角膜上皮角化，致使泪液分泌的质与量改变，眼表上皮干燥失活，泪膜稳定性降低。(本文图片见附页1)

    参考文献

    1 Tseng SC，Tsubota K.Important concepts for treating ocular surface and tear disorders.Am J Ophthalmol，1997，124:825-835.

    2 美国公职分析化学家协会(AOAC).分析化学手册.北京:中国光学学会光谱委员会，1986，619-622.

    3 张梅，陈家祺，刘祖国.干眼症检查的进展.眼科研究，2001，19:184-187.

    4 何志谦.人类营养学.北京:人民卫生出版社，2000，127-145.

    5 Hatchell DL，Sommer A.Detection of ocular surface abnormalities in ex-perimental vitamin A deficiency.Arch Ophthalmol，1984，102:1389-1393.

    6 Hassell JR，Newsome DA，De Luca LM.Increased biosynthesis of spe- cific glycoconjugates in rat corneal epithelium following treatment with vi-tamin A.Invest Ophthalmol Vis Sci，1980，19:642-647.

    7 Weber F.Biochemical mechanisms of vitamin A action.Proc Nutr Soc，1983，42:31-41.

    8 Van Horn DL，Schutten WH，Hyndiuk RA，et al.Xerophthalmia in vi-tamin A-deficient rabbits:clinical and ultrastructural alterations in the cornea.Invest Ophthalmol Vis Sci，1980，19:1067-1079.

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