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2糖尿病视网膜病变时周细胞的调亡
2.1体内氧自由基增加引起视网膜毛细血管周细胞凋亡
糖尿病患者体内,由于血糖水平的升高形成大量糖基化终末产物（advanced glycation end prouducts,AGEs)。此过程会经历许多氧化过程，伴有氧自由基的产生；同时一些抗氧化酶被糖基化后清除氧自由基的能力下降,间接引起氧自由基的增加。氧自由基具有激活聚ADP核糖多聚酶(poly ADR ribose polymerase,PARP)活性，少量被激活的PARP能修复DNA、阻止钙镁依赖性核酸内切酶与核小体DNA结合从而具有抗凋亡特性。但当它被大量激活后，催化聚ADP核糖反应而消耗大量的NAD+ 与ATP ,会导致细胞缺乏能量而死亡[26]；氧自由基经线粒体途径激活caspase家族, 活化的caspase 能对拓朴异构酶Ⅱ、核纤层蛋白B、组蛋白H 切割而使DNA 上的核酸酶切位点暴露,使DNA 更容易受到氧自由基和核酸内切酶的破坏,最终导致DNA片段化,细胞出现凋亡；氧自由基引起视网膜毛细血管周细胞内Ca2 +浓度增加；氧自由基增加激活核转录因子(the nuclear factorκB ,NFκB),活化的NFκB可以降低凋亡抑制因子Bcl2的表达,促进caspase3的活性增加,引起细胞凋亡。
2.2视网膜毛细血管周细胞慢性低氧状态引起细胞凋亡
低氧时线粒体内NADH氧化酶活性降低,不能将NADH脱氢氧化为NAD+,使AMP降解产物次黄嘌呤在生成尿酸时以氧分子为电子接受体而产生过量的氧自由基,从而引起细胞凋亡。
2.3促凋亡、抗凋亡基因比例失衡引起视网膜血管细胞凋亡
B淋巴细胞瘤/白血病2 基因（ Bcl2基因）家族及其家族成员 Bax是抑制与促进细胞凋亡的基因。二者之间的比例决定了细胞的命运是生存还是凋亡[27，28]。当 Bax
基因与 Bcl2 基因之间的比值超过一定范围,细胞就会出现凋亡。高糖低氧环境与AGEs[29]均能诱导视网膜毛细血管周细胞内 Bax 基因的高表达与Bcl2 基因的表达水平下调。
DR是西方国家和我国老年人群的主要致盲疾病之一,目前仍无有效的预防和治疗方法。综上所述视网膜毛细血管周细胞可通过多种途径参与DR的发生、发展, 尤其与早期DR密切相关。由于目前大多数研究主要集中于体外实验,而且还存在互相矛盾的结果, 因此, 视网膜毛细血管周细胞与DR发生、发展的确切机制尚有待进一步探索, 随着科学技术的进步, 必将最终阐明DR的发生机制，从而指导DR的治疗。
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