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过敏性眼表疾病的诊断与治疗

http://www.cnophol.com 2009-1-22 18:22:48 中华眼科在线

    临床上常见的眼表过敏症主要有五种: 过敏性结膜炎、春季卡他性结膜炎、巨乳头性结膜、特异性角结膜炎及接触性结膜炎。
 
    一、过敏性结膜炎 (Allergic Conjunctivitis)

    1、流行病学

    临床上所称的过敏性结膜炎一般是指季节性结膜炎或枯草热性结膜炎,国内尚无其发病率的流行病学资料。美国1988年对7945例患者调查发现,过敏性结膜炎是当地第二位的最常见病症,占(9.4%)。有资料调查显示,美国人口的18%(大于4000万)有过敏性鼻炎和/或过敏性结膜炎。在接受免疫脱敏治疗的5000名儿童中,32%的儿童以眼部过敏为单独病症。

    研究发现过敏性结膜炎的易感性有一定的遗传倾向,主要涉及的环节为IgE 生成的调控和IgE 与特异性抗原结合力高低。如果父母中有一方为特异性体质,其下一代发生过敏性结膜炎的几率比正常人高4倍,如父母双方均为特异性体质,该几率比正常人高10倍。

    2、病理机理

    导致过敏性结膜炎的抗原一般可分为两种:季节性抗原:以花粉、草叶及霉菌孢子等室外抗原为主;常年性抗原:以尘螨,霉菌(黄曲,烟曲及青霉等)及动物的毛皮屑等室内抗原为主。

   过敏性结膜炎的病理机理主要为IgE介导的I 型变态反应,参与反应的主要细胞为肥大细胞,主要的介质为组胺及前列腺素等,但是最近研究发现嗜酸性白细胞的释放的白三烯,以及嗜碱性白细胞释放的组胺等也参予炎症的病理过程。

    3、临床表现与诊断要点

    过敏性结膜炎的临床诊断主要根据 1)病史:如家族过敏性疾病史,抗原接触史. 2)症状:反复的眼痒;3)体征:眼睑及球结膜轻度水肿,上睑结膜细小的乳头增生。除急性重症患者外,一般角膜不受影响。

    由局部药物或接触化学物质引起的过敏性结膜炎,起病迅速,有明确接触史, 此类过敏性结膜炎被称为药物过敏性结膜炎或接触性结膜炎。

    实验室检查项目有:结膜刮片细胞学检查到嗜酸性白细胞;泪液IgE含量增高;抗原的皮肤实验以及泪液类胰蛋白酶测定,检查结果阳性有助于临床诊断。

    二、春季卡他性结膜炎Vernal Conjunctivitis(VC)

    1、流行病学

    春季卡他性结膜炎或春季卡他性角结膜炎(Vernal Kerato-Conjunctivits VKC)是世界范围内的疾病。60%患者年龄在11-20岁(3-30岁),一般病程在2-10年,往往有明显的季节性,少数患者也可常年患病。男性多于女性,一般潮热地区发病率较高。值得注意的是严重患者(占3%)可以并发角膜病变而导致盲目。

    2、病理机理

    春季卡他性结膜炎是以I型变态反应为主,并与IV型变态反应有关的过敏反应。理论上,I 型变态反应涉及的病理过程可分为两个时相。第一时相:抗原与IgE结合,在数分钟或十数分钟内激活肥大细胞,此时相可以持续数小时,反应的主要介质为组胺(也称为第一介质)。第一时相中产生的主要效应为组胺与组胺受体结合,激活一系列生化反应,导致血管通透性增加、平滑肌收缩及腺体分泌功能增强等。第二时相:出现在肥大细胞被激活2-6小时后,持续较长时间。主要参与的介质为脂质类介质,如前列腺素(PG)、白三烯(LK)、血栓胺(TAX)以及血小板激活因子(PAF)等(也称为第二介质)。产生的的主要效应为使炎症反应加剧,导致平滑肌收缩、血管通透性增加,以及腺体分泌进一步增加,反应剧烈时产生疼痛。

    3、临床表现与诊断要点

    春季卡他性结膜炎临床上共分为三型:睑结膜型:病变主要发生在上睑结膜。球结膜型:病变主要发生在球结膜。混合型:病变同时累及上睑结膜与球结膜。 春季卡他性结膜炎的典型临床表现为:持续眼痒,流泪,异物感,黏液性分泌物,角膜受累时有畏光。睑结膜充血,可见鹅卵石样乳头,近角膜缘的球结膜有胶样结节,浅层角膜炎常见,。少数可见盾形角膜溃疡。文献报道50%的患者有角膜病变 常用实验室检查包括:细胞学检查:结膜刮片检查嗜酸性白细胞,以及结膜组织活检观察结膜肥大细胞数量。泪液检查:春季卡他性结膜炎患者泪液的类胰蛋白酶升高,乳铁蛋白酶降低,而溶菌酶含量正常。

    三、巨乳头性结膜炎 Giant Papillary Conjunctivitis (GPC)

    1、概论

    1950年首次描述描述了巨乳头性结膜炎的临床表现。1977年正式发表有关GPC的文章。

    2、病理机理

    巨乳头性结膜炎主要为I型变态反应和IV型变态反应的参与。眼及附属腺体内存在约5千万个肥大细胞,主要分布在结膜下组织内。根据所含颗粒的形态及成分,肥大细胞可分为两种:MCtc肥大细胞和MCt肥大细胞,前者含多种蛋白酶,主要存在于正常结膜内;后者只含有类胰酶,主要存在于炎症的结膜内。 人体内存在有3种组胺受体:分别称为 组胺受体1(H1r),组胺受体2(H2r)及组胺受体3(H3r),但眼组织中只有H1r和H2r。当H1r被激活时,主要症状是眼痒。当H2r被激活时,主要导致组织充血水肿及分泌增多。

    3、临床表现与分期

    巨乳头性结膜炎根据症状与体征共分为4期:1期:眼痒,轻度睑结膜充血,细小乳头增生;2期:眼痒,粘性分泌物较多,上睑结膜充血,不规则的乳头增生;3期:中-重度眼痒,黏液性分泌物多,上睑结膜乳头增生,有些乳头直径大于1毫米,上睑充血水肿。4期:重度眼痒,大量黏液性分泌物,上睑结膜乳头增生,大于1毫米,有些呈蘑菇状,顶端有坏死,荧光染色。

    4、诊断依据 1)病史; 2)主要症状:眼痒; 3)主要体征: 睑结膜巨乳头增生(乳头在0.3-1.0mm或以上)。黏液丝状结膜分泌物。

    四、特异性角结膜炎 Atopic Keratoconjunctivitis(AKC)

    1、概述

    患者30-50岁,男性为多,病症迁延,多数患者有特异性皮炎家族史,常伴有湿疹样皮肤改变。

    2、病理学机理

    患者病变早期结膜杯状细胞增殖,黏性分泌物增多;病变持续后,杯状细胞减少,泪液分泌障碍。结膜上皮假性结节形成。上皮层嗜酸性白细胞及肥大细胞浸润。在结膜基质层,单核细胞,嗜酸性白细胞及肥大细胞浸润。

    3、临床表现

    (1) 眼痒、眼涩、眼睑沉重感。(2) 眼睑慢性湿疹。(3) 睑结膜充血,或水肿苍白,(4) 结膜囊常有粘性分泌物。(5) 常有角膜上皮性病变或角膜溃疡形成。(6) 少数患者有并发性白内障或并发性葡萄膜炎。

    4、诊断要点

    (1)、患者以30-50岁,男性为多;(2)、 病症持续,多有特异性皮炎家族史;(3)、常伴有湿疹样皮肤改变,眼睑湿疹;(4)、结膜苍白或充血,粘性分泌物;(5)、角膜上皮病变或溃疡;(6) 、少数患者有并发性白内障或葡萄膜炎。

    五、眼表过敏症的药物治疗原则

    1、排除致敏原或刺激原:

    - 避免接触可能的致敏抗原和刺激原。
 
    - 眼结膜囊的冲洗,如冷生理盐水眼液。

    2、治疗药物

    药物种类:治疗变态反应性结膜炎的药物主要有六种。

    1)抗组胺药

    2)肥大细胞稳定剂

    3)糖皮质激素

    4)非甾体激素类抗炎药(NSAIDs)

    5)免疫抑制剂

    6)眼表面润滑剂

    (1)、 抗组胺药物

    作用机理-- 阻断位于结膜及眼睑的组胺1受体。

    口服抗组胺药物

    以往临床应用的口服抗组胺药在缓解眼部症状的同时有镇静的作用,一定程度上限制了其临床应用。最近研究生产的非镇静性抗组胺药物,克服了以往药物的弊处,常用的有: 1)阿司咪唑 Astemizole (Hismanal) 2)西替利嗪 3)氯雷他定 4)terfenadine (Seldane)

    局部应用药物:

    种类

    1)0.05% 左卡巴斯汀 Levocabastine (Livostin),为高选择性组胺1受体组滞剂,其作用比阿司咪唑强65倍。

    2)0.05% 异咪达斯汀 emedastine difumarate 3)0.1% olopatadine hydrochloride,该药同时具有肥大细胞膜稳定剂作用。

    抗组胺药物的特点

    止痒作用强。

    常与血管收缩剂合用。

    (2)、 肥大细胞稳定剂:细胞膜稳定作用机理尚未明确。

    种类

    1)2%-4%Cromolyn 色甘酸钠。

    2)Nedocromil (Tilade) 。

    3)0.1% 洛庆沙胺 Lodoxamide (Alomide),作用为色甘酸钠的250倍。

    4)0.05%酮替酚 Ketotifen (Zatiden) 抗组胺和肥大细胞膜稳定剂作用。

    肥大细胞稳定剂的特点

    对慢性变态反应效果好。

    有预防和维持治疗的作用。

    2-4岁的小儿可应用。

    (3)、 糖皮质激素

    抑制蛋白合成,抑制花生四烯酸合成等。 仍然是眼部变态反应性疾病治疗的一线药。

    种类

    1) 1% 强地松龙。

    2) 0.1%氟美松龙。
 
    3) 1% rimexolone: 对眼内压影响小。
 
    4) 0.5%loteprednol etabonate* 作用强于强地松龙,但对眼压响小。

    糖皮质激素的特点

    抗炎止痒作用强。

    治疗眼表过敏症时,宜高浓度短时应用,避免低浓度长时间应用,原则上不应超过3周。

    避免全身应用。

    并发症多,主要有:升高眼内压;激素性白内障;诱发HSV复发;继发性细菌或真菌性角膜感染等。

    (4)、非甾体激素抗炎药 Nonsteroid Antiinflammation Drugs (NSAIDs)

    种类:

    1)水杨酸类 -- 阿司匹林

    2)吡唑啉酮类-- 保泰松

    3)吲哚类 -- 消炎痛 KETOROLAC*

    4)丙酸类 -- 布洛芬 FLURBIPROFEN SUPROFEN

    5)灭酸类 -- 0.1%diclofenac(双氯灭痛眼液)*

    6)其它 -- 炎痛喜康及脂氧酶抑制剂

    主要作用机理:

    抑制环氧化酶合成,从而抑制前列腺素的产生。具有抗炎,退热,止痛,预防术后黄斑囊样水肿及止痒。

    注意点

    对眼表有刺激性,对上皮有毒性。 部分患者对药物本身的过敏。 抗过敏的作用较激素弱。

    (5)、免疫抑制剂

    种类

    1)环胞霉素A (2%,1%,0.5%, 0.1%)

    2)FK506 (0.1%, 0 .05%,0 .02% ) 国内已经有注射剂和内部眼科制剂 。
 
    3)FTY720(正在研究阶段)。

    作用机理: 抑制T淋巴细胞(CD4+)及其相关细胞因子。

    特点

    特异性抑制免疫反应,作用强。

    对非特异性免疫功能无明显影响 。
 
    对正常细胞蛋白合成及核酸合成无影响。
 
    药物水不溶性,眼科制剂有刺激性。

    (6) 眼表面润滑剂

    分类:

    1 根据是否含有防腐剂分为: 含防腐剂和无防腐剂剂型,其中含防腐剂剂型中又可细分:可分解防腐剂和不可分解防腐剂。

    2 根据包装规格分为:单次剂型(一次性)和多次剂型。

    3 根据粘滞度分为:低粘滞度、中粘滞度、高粘滞度、眼胶、润滑作用的眼膏。

    来源:互联网

(来源:互联网)(责编:xhhdm)

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