目的:研究牛样眼黄斑病患者ABCA4基因突变的频率及性质。
方法:选取49名牛样眼黄斑病患者作为研究对象(其中40名为先证者,7名为同胞,1组三胞胎),受试者均无毒物接触史。采取受试者血样提取基因组DNA,运用单链构象多态性(SSCP)分析和直接测序法对ABCA4编码区进行突变扫描。
结果:14 名先证者(35%)被发现ABCA4基因序列中至少存在一处以上等位基因变异,可能与疾病发生有关。3名患者存在Gly→Glu错义突变,这是 Stargardt病最常见的突变形式,其中两名患者具有黄斑营养不良的表型,另一名患者之前确诊为Stargardt病。一名视锥-视杆细胞营养不良患者存在Ala→Val错义突变,这是Stargardt病另一常见突变形式。另外发现5种新的ABCA4基因突变。两个同胞群被证实具有相似的家族间表型,但ABCA4突变形式不一致。
结论:牛样眼黄斑病患者ABCA4基因突变很常见。两个同胞群显示 ABCA4突变形式的不一致。两个同胞群中之一证实在已有明确的其他分子水平异常的家族中,也可检出ABCA4基因变异,这是因为人群中ABCA4致病等位基因发生率很高的缘故。第二个同胞群中存在明显的ABCA4基因变异不一致性,这可能有助于我们寻找黄斑疾病家系其他基因水平的致病原因,或者代表由 ABCA4等位基因复合体决定/修改的复杂的遗传方式。
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