5.4与SRP相关基因

    5.4.1 PDE6B基因 赵堪兴等检测了55例散发RP患者的PDE6B基因的22个外显子和5′端非编码区(5′－UTR)全基因扫描，发现1例散发RP患者同时检测到第6外显子第2492位点碱基T颠换为C和第10外显子5′端上游(第9内含子内)第27~28碱基之间有两个碱基TG插入。另两例散发RP患者分别发现第4外显子5′端上游30~31碱基处两个碱基GT插入和第18外显子3′端下游第15个碱基发生G→C颠换。崔云在一个散发RP病例中检测到PDE6B基因第9内含子（第10外显子5′-端上游）第21-22个碱基处有两个碱基GC插入，在100例无亲缘关系的正常人群中未检测到该突变。

    5.4.2 RHO基因和RP1基因 王丹艺等[28]对151例香港地区汉族RP先证者和150名对照者进行了RHO基因和RP1基因全编码区和邻近剪切位点的内含子区域序列突变的检测。发现：（1）RHO基因非编码区-26G>A的发生率在病例组中显著高于对照组，提示这个SNP与RP的危险性增加有关，而RP1基因中R872H则可降低RP的危险性。多因素回归分析和单倍型体分析证实了这一结果。尽管-26G>A并不引起密码子改变,但提示除了致病性基因突变，非编码区的序列改变也可引起易感性改变；（2）该研究最重要的发现是RHO和RP1基因相互作用在RP发病中起作用。多因素Logistic回归分析揭示了RHO基因内含子区域IVS4-23G>A的突变分别与RP1基因N985Y和C2033Y两个位点之间存在相互作用。这种双基因遗传方式可能与RP中的高散发性,高度临床异质性有关。

    6小结

    目前一致认为，基因是由较短的称为外显子（exons）的编码序列，及很长的称为内含子（introns）的非编码序列组成的。

    内含子自1977年发现以来，其起源、进化及功能的问题一直是争论的焦点，尤其是其功能方面。传统观点认为内含子没有生物学功能。其实，DNA序列作为一种遗传语言，不仅体现在编码序列之中，而且还隐含在非编码序列之中。近年来有人在不同物种发现了具有保守性的内含子，所以人们也开始了对基因组中的“沙漠区域”——内含子进行了不断的研究，已从理论和实践两个方面改变和深化人们对所谓的“junk”序列的认识。有证据表明，曾被认为是无编码意义和无确切生物功能的内含子，虽然在mRNA加工过程中被剪切掉，但仍具有其特定的功能，至少在维持mRNA前体稳定性、翻译和转录过程的调节中发挥重要作用，甚至在进化过程中承受一定的选择压力[4]。

    迄今人们对RP的研究和认识越来越多,特别是就内含子、内含子的功能，以及发生在内含子的基因突变与视网膜色素变性相关的发现给RP的遗传病因学研究带来了全新的概念。但是，它们之间究竟有着怎样的内在联系呢？我们目前的知识累积还是远远不够的。相信随着细胞生物学、分子生物学和基因工程研究和实践的进展，在今后临床医师和基础科研工作者的不懈奋斗下，我们会逐渐揭开内含子神秘的面纱和RP的发病机制，同时希望能早日为RP患者解除痛苦。

上一页  [1] [2] [3] [4] [5] 下一页