3视网膜移植的效果

    3.1影响视网膜移植效果的因素

    3.1.1供体方面的因素

    3.1.1.1供体组织的形状  游离细胞移植较易操作，创伤性小，但细胞不能维持正常极性，对视网膜功能恢复不明显；层细胞片移植手术难度大，但能维持正常细胞极性，减少花环形成，利于视功能恢复；颗粒状细胞移植介于前两者之间，免疫排斥反应较全层视网膜移植强。

    3.1.1.2供体年龄  一般认为年轻的供体比年长的供体移植效果好。因随着年龄增长，黑色素和脂褐质的氧化毒性对RPE的正常功能的损害不断累积，使年长供者不能提供正常的移植成分[28]。

    3.1.1.3细胞来源  来源于胚胎视网膜的细胞分化能力好，致敏性小，植片易于存活并与宿主组织建立连接，特别是采用早期的胚胎细胞。人类的供体最适胎龄为14～18wk[29,30]。尸体视网膜片多数来自成人，分化能力低，可能会造成排异。

    3.1.2受体方面的因素  与受体视网膜损伤类型有关。视网膜损伤时间长，视网膜移植后易于形成斑痕[31]。视网膜损伤越轻，移植后视功能恢复越好。感光细胞丢失或变性，内层神经视网膜保持完整时，移植后，移植物与宿主视网膜易于建立功能联系，利于视功能恢复；如果因RPE细胞的丢失，部分感光细胞丢失，则应进行带有RPE细胞的视网膜移植，视功能的恢复可能不如仅感光细胞丢失而RPE保持完整的患者[32]。

    3.2移植后的组织学变化

    3.2.1感光细胞移植后的组织学变化  经过大量实验研究，发现移植的感光细胞形成了外节[33]，且与受主RPE层紧密连接在一起[7]。在受主和移植物之间的接触面可发现一层新生的突触层[34]。移植的感光细胞与宿主的双极细胞形成视网膜的典型突触连接。电子显微镜下，可看到重建的感光细胞层[8]。

    3.2.2 RPE细胞移植后的组织学变化  RPE细胞移植后不但成活，并附着在受体眼的Bruch膜上，维持正常的基底与顶端的形态，而且与邻近的RPE细胞建立闭锁小带；移植的RPE不仅与受体眼的感光细胞紧密结合，而且可观察到受体眼的神经节盘膜正常脱落后被移植的RPE细胞吞噬。Litlle等[20]曾做研究，第一次证明了人类胚胎RPE细胞移植能够拯救遗传性视网膜变性的光感细胞。移植后4wk，光学显微镜下细胞记数，移植区，外核层细胞层达3～4层，每100个显微视野感光细胞核数量为34.7±2.2；未移植区或对照组外核层几近缺失，每100个显微视野感光细胞核数量为3.5±1.4。移植的RPE细胞可阻滞感光细胞变性[19]。

    3.2.3视网膜干细胞移植后组织学变化  胚胎视网膜细胞移植后至少生存5mo，虽长期生存率降低，但移植细胞会分化成熟形成一近似带有一些异常结构的视网膜结构[15]。培养的视网膜祖细胞能保持不成熟状态，失去组织特异性，移植后能够整合到变性的视网膜，分化成神经原和神经角质细胞，甚至感光细胞[35]。

    3.3移植后的视功能恢复状况  关于这方面的报道不多，大部分患者术后视力与术前相同，无明显改变。Das等[29]对14例RP患者进行了3a多追踪观察后，发现3例患者视力由光感变为手动；1例患者术后8mo视力由光感变为20/200，且视野为3度；还有1例患者视力由FC/15cm发展为FC/50cm，视野为2度。移植视网膜具有功能性的直接证据是进行电生理实验。Radtke等[36]观察的患者主觉视力改善明显且出现色觉功能，但除了1例年轻患者在术后4mo时曾出现多焦ERG反应外，其余患者在术后做多焦ERG检查时均无反应。2004年，蔡浩然等[37]对45名视网膜色素变性患者90眼术前术后进行了视锐度，自动视野计和3种视觉电生理指标（F-ERG，EOG和P-VEP）检测。结果发现，术后3～22mo，患者的视锐度得到了明显的改善，视野显著扩大，视野缺损减低。术前90眼中73眼（81.1%）的暗视F-ERG为熄灭型，术后3～22mo期间复查时，有些曾消失的F-ERG波复现，暗视F-ERG为熄灭型的眼下降至66只（73.3%）（P<0.05，t -test），一些原来残存的F-ERG波波幅增加，峰潜伏期也缩短。EOG曲线变得更为弯曲，某些EOG的参数（如Arden比和G比值）也明显的增加。用棋盘格翻转刺激中央6度视野时能够记录到P-VEP的患者数目，45例中由术前的22例在术后增加到31例。45例的残存P100波的平均振幅由术前的1.007μV增加到术后的2.236μV，有显著的统计学意义。同年，Norman等[38]作了类似研究。对1例RP患者胚胎视网膜移植术进行了ETDRS视锐度，扫描激光眼底镜，供受体组织染色，荧光血管造影，mEOG,mVEP和临床检查。结果发现ETDRS：从术前的20/800增加到术后的20/400（7mo时），20/250（9mo时）和20/160（1a时）。单独在术后9mo进行了SLO视锐度检查，结果为40度视野内视锐度为20/270。研究证明ETDRS视锐度呈持续改善。

上一页  [1] [2] [3] [4] [5] 下一页