眼科新药临床研究
在古代(约公元前1000年),国外主要用蓝铜矿、绿青、硫酸铜、硝酸盐、蜂蜜等治疗各种眼病。Cajus Plinius Secmidus(公元23~79年)在其名著《自然史(Naturalis histo—ria)》中,记述了用Anagallidis的汁液滴眼有散瞳作用。公元1世纪时,希腊人Pedanius Dioscorides在其药物学著作中记述了用白色、金黄色和网状三种曼陀罗(Hyoscyamus albus,aureus,reticulatus)为眼炎的镇痛剂。也有用罂粟汁等镇痛的,还应用了许多矿物药,如氧化亚铅、氧化铁等。 我国古代眼科药物发展较早,如先秦古书《山海经》中收载药百余种,其中治疗眼病的有7种;《神农本草经》是我国最早也是全世界第一部药物学著作,成书于公元1世纪前后,收载药物365种,其中眼科药物70多种(明目药40余种,治疗眼病药30余种),书中所载黄连、秦皮等,至今仍是中医眼科的常用药物。治疗眼病的主治药物有①青盲:空青、决明子、苋实等;②目痛、目赤痛:石胆、黄连、决明子等;③目翳:长石、瞿麦、秦皮等;④伤眦:黄连等;⑤泪出、多涕泪:菊花、决明子、苦参、白芷等;⑥眼赤白膜:决明子、秦皮等;⑦风邪目盲:防风等;⑧目瞑:伏翼等;⑨目欲脱:菊花等;⑩面目浮肿:葱实、蓼实、郁李仁、泽泻等等。孙思邈所著《千金方》(公元652年)对眼病治疗除内服药外,还介绍了洗眼法、滴眼法等局部用药。内服药主要为含维生素丰富的营养药,外用药主要有黄连、秦皮、食盐等;唐朝(公元659年)修订的《新修本草》收载药物844种,较《神农本草经》增加药物479种,所增药物中明目药30余种,治疗眼病药20余种。如龙脑香明目去目赤翳,诃梨勒实核治风赤眼痛等;历代药物学家对本草都有新的增补,1596年(明代)李时珍著《本草纲目》,收载药物1 892种,其中眼科药物400多种,计明目药120余种、治疗用药300余种,并附有历代名方和作者经验良方,表明眼科药物治疗已有很大发展。John Ray(1686)首先记述了当颠茄叶用于邻近眼旁的小脓肿时,可引起瞳孔散大。约100年后,分别有3个独立的报告推荐将其用于白内障摘除术。 Mein(1831)提取出阿</FONT>托品,1856年用于治疗虹膜炎;1863年Thomas Fraser发现毒扁豆浸出液引起瞳孔收缩,次年Jobst和Hesse分离得生物碱,定名毒扁豆碱(又名依色林),被Laqueur(1875)用于治疗青光眼;1871年Hardy从毛果芸香属植物叶中提取得毛果芸香碱(又称匹罗卡品),1877年Weber描述了本品对瞳孔、汗腺和唾液腺的作用,引用于眼科,治疗青光眼;Niemann(1860)获得可卡因纯品,Karl Koeller(1886)首先将其用于眼科,证明了它的局麻作用等等。显示了近代眼科药物治疗的发展。 20世纪30年代磺胺类药物的合成,40年代青霉素等抗生素的相继问世,使各种感染性 眼病得以很好控制,不再是失明的主要原因。50年代,随着糖皮质激素类药物的广泛应用,使过去难治的葡萄膜炎、角膜基质炎等眼科炎症性疾患有了治疗方法。眼病药物临床治疗和实验研究取得了可喜的成果,为眼科药理学的兴起和发展奠定了良好基础。 1963年Ellis等合著的《眼科治疗学和药理学手册》和1966年Havener著的《眼科药理学》的相继问世,代表了现代眼科药理学的兴起。在30余年的时间内,眼科药理研究蓬勃发展,至今方兴未艾。陆续问世的眼科药理专著已有10余部。1985年Chiou主编的《眼科药理学杂志》出版(1995年更名为《眼科药理学和治疗学杂志》),更进一步促进了眼科药理研究的发展。我国第一部专题性阐述常见眼科药物药理的专著《眼科药物药理》,由陈祖基编著,于1982年出版。1993年出版了《实用眼科药理学》,它对我国眼科药理学的形成和发展起到一定推动作用,也为眼科临床合理用药提供了理论依据。二、眼科药理学的研究范畴 眼科药理学是药理学的一个新分支,它的主要任务在于论述药物对眼组织(包括机体其他组织及病原体)的作用及其机制(称眼科药效学,Ocular Pharmacodynamics),探讨药物在眼组织内吸收、分布、生物转化及排除等过程(称眼科药物动力学,Ocular Pharmacokinetics),研究药物治疗的眼科临床疗效和适应证(称眼科治疗学,Ocular Therapeutics),以及了解全身或眼局部???瑬?R?用药后可能引起的眼部及全身不良反应(称眼科毒理学,Ocular Toxicologics)。在澄清上述问题的基础上,以求达到指导临床合理用药的目的。同时也为寻找新药、发掘祖国医学遗产或老药新用提供线索和科学依据。