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人类防御素在眼科的研究进展

http://www.cnophol.com 2007-12-20 17:59:41 中华眼科在线

【摘要】  人类防御素是一类阳离子抗微生物肽大家族,分子量为4~5 kDa,分子内含有6个二硫键相连的半胱氨酸残基。近年来,随着防御素的发现和研究,其广泛的抗微生物特性受到人们的关注,有可能成为一条新的抗感染途径。防御素已成为医学生物学和分子生物学研究的热点。本研究主要就防御素的结构特点、眼组织分布、眼表上皮表达与调控、生物学活性等相关研究进展进行综述。

【关键词】  抗微生物肽;人类防御素;Toll样受体;细胞因子

    Department of Ophthalmology, Xinhua Hospital, Medical College of Shanghai Jiaotong University, Shanghai China, 200092

    [Abstract]  Human defensins are a family of cationic antimicrobial peptides with molecular weights of 4~5 kDa, containing conserved intramolecular 6 disulfide-linked cysteine residues. In recent years, with the discovery of human defensins and research progress in this area of study, their extensive antimicrobial characteristics attracted people’s attention. It may become a new anti-infection approach. Human defensins have become a hot research topic in medical biology and molecular biology. This paper reviews recent advances in the study of human defensins including their structural properties, distribution in ocular tissue, expression and regulation in ocular surface epithelial cells and biological activity, etc.

    [Key words]   antimicrobial peptide; human defensin; Toll-like

    receptor; cytokine

    植物、无脊椎动物和脊椎动物为了躲避自然界众多有害微生物的侵袭,均具有发达的特定防御机制。各种物种产生一系列小型肽构成宿主的早期防御屏障。这些小型肽表现出广谱抗微生物活性,故被命名为抗微生物肽。防御素正是其中的一类大家族。防御素是一种阳离子多肽,分子量为4~  5 kDa,富含二硫键,表达于哺乳动物、昆虫和植物中。在防御素蛋白分子中,精氨酸含量丰富,具有6~8个保守的半胱氨酸残基,形成3~4个分子内二硫键。根据半胱氨酸的空间分布和二硫键连接方式的不同,防御素家族可分为α、β、θ等亚型[1,2]。这一家族中β-防御素在种系发育上比α-防御素更为古老。目前,已发现6种人类α-防御素(human defensins,HD),即中性粒细胞肽-1~4(HNP-1~HNP-4)、HD-5和HD-6,以及11种人类β-防御素(HBD)。它们均参与人类的先天性免疫。

    防御素具有多向生物学活性。其一,防御素通过对微生物表面膜的穿透,可以快速、非特异地杀灭细菌、真菌和被膜病毒等病原微生物。杀菌机制为防御素带正电荷,具有双向亲和性,易与细胞膜脂性双分子结合,形成多聚体孔,导致细胞内液渗漏,细胞死亡。其二,防御素协助机体产生获得性免疫,激活细胞免疫和体液免疫,趋化单核细胞,杀灭并清除病原微生物。

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(来源:眼视光学杂志)(责编:xhhdm)

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