３  近视眼巩膜胶原的变化

    Ｂｅｌｌ等［９］认为，有四个因素决定了巩膜是否成比例扩张发展为正视眼，或超前发展为高度近视葡萄肿，这些因素有：巩膜厚度、巩膜胶原状态、胶原纤维交织相连的程度及温度对巩膜的影响。胶原变化直接影响巩膜的功能，而其功能之一是为支持视觉、眼内血管、分泌、神经组成，提供稳定的框架结构，另外，发育眼的大小、形状也取决于巩膜对眼内压的抵抗力［１０］。

    ３.１  胶原组织学变化

    ＭｃＢｒｉｅｎ等［１,４］用电镜对比了正常人的巩膜和高度近视后巩膜葡萄肿的巩膜发现：近视眼巩膜变薄，胶原积聚减少，胶原组织丢失，巩膜纤维生长，组织排列紊乱，胶原原纤维直径减小，长度缩短，纵向纤维条纹丢失，原纤维分布弥散，巩膜横断面中异常锯齿样、星状原纤维数量增多，直径极细的纤维群占优势。正常巩膜纤维以交织和板层两种形式存在，交织状态占优势，而近视眼多为板层结构，比正常眼薄，造成胶原纤维可伸展性增大，巩膜变薄与胶原纤维束变薄、分离及直径减少有关。树鼠及猴的诱导性近视眼胶原纤维改变类似于人眼。

    Ｂｅｌｌ等［９］报道，利用超微切片法发现在高度近视眼巩膜胶原纤维呈进行性破坏，表现为胶原纤维直径缩小，分裂明显，呈梳子状或毛刷状，胶原结构稀疏，“胶原复合体”中央区变得稀疏（在正常巩膜，该复合体位于成纤维细胞附近，中心致密，周边稀疏）。另外，成纤维细胞有吞噬细胞的功能，在成纤维细胞的胞质内含有破坏胶原纤维的吞噬体,这些变化的直接后果是巩膜变薄，造成近视发展。

    在豚鼠形觉剥夺性近视眼中，巩膜胶原构架主要是在胶原纤维部位有超微结构的规律性变化，表现为原纤维分解，分解程度随近视度数加深而增大，高度近视时达到最大限度。除此之外，还有胶原纤维完全分解、纤维间区域增大，均加重巩膜变薄，故巩膜胶原纤维的改变可能决定近视的发生与发展，巩膜是重要的发病环节［１１］。

    ３.２  胶原含量变化

    巩膜的主要成分是胶原，胶原占哺乳动物巩膜干重的９０％，而羟脯氨酸（Ｈｙｐ）是胶原组织的主要成分之一，约占胶原氨基酸总量的１３％，胶原以外的其他蛋白，除弹性蛋白含少量Ｈｙｐ（约为１％）外，均不含Ｈｙｐ，因此，组织的Ｈｙｐ含量测定已成为衡量人体或其他有机体组织胶原含量的特异性指标［１２］。胡文政等［１２］通过建立豚鼠形觉剥夺性近视模型发现实验性近视眼前部和后部巩膜的Ｈｙｐ含量差异显著，主要是后极部Ｈｙｐ含量减少，即后极部的巩膜胶原在近视的发病中首先受到影响。形觉剥夺主要使后极部胶原减少是因为巩膜从前到后的发育模式，即巩膜发育过程中，前部巩膜较后部更接近成熟期，故胶原形成受到影响先发生在较不成熟的后部巩膜，指出巩膜胶原代谢障碍是高度近视的病因之一。在发育期的树鼠，Ⅰ型胶原ｍＲＮＡ水平在后极部巩膜较高，赤道前较低，表明在发育期前巩膜更成熟，故形觉剥夺主要影响不太成熟的后巩膜［１２］。在人眼，大部分巩膜在６岁之前发育至成年厚度，但后极部巩膜继续增厚至１３岁。如某些过程干扰了这种较晚发育的后部巩膜胶原层的形成，导致该区抗压性不足，将形成葡萄肿［13］。

    鸡眼巩膜与人类不同，由浅层纤维层和深层软骨层组成。鸡诱导性近视眼软骨层增厚，纤维层变薄，但巩膜总厚度不变，提示鸡近视眼眼轴延长不是源于巩膜被动牵拉，而是存在巩膜主动生长与重塑。如排除其软骨层胶原的影响，其纤维层变薄与哺乳动物结果一致［１４，１５］。

    ３．３  与近视有关的胶原基因

    病理性近视患者ＨＬＡ０５０１／０５０１纯合子频率增高，其附近存在胶原基因ＣＯＬＬ１１Ａ２可能为病理性近视的致病基因。另外，两种并发高度近视的常染色体显性遗传病的相关基因被认为是病理性近视的侯选基因：Ｓｔｉｃｋｌｅｒ综合征Ｉ型（遗传性进行性关节眼病综合征），由胶原２Ａ１突变引起，该基因突变使蛋白质合成提前终止，导致胶原纤维生物合成数量缺陷。另一种为Ｍａｒｓｈａｌｌ综合征（非典型外胚叶发育异常综合征），其位于１ｐ２１编码Ｘ１型胶原纤维的ＣＯＬ１１Ａ１基因突变［８］。

    另外，Norton等[16]，Siegwart等[17]通过动物实验发现，视觉环境、视觉刺激信号可选择性调控基质金属蛋白酶及基质金属蛋白酶抑制剂的基因表达进而控制巩膜重塑，从而影响巩膜力学特性、眼轴延长及屈光状态。

    3．4  近视胶原亚型的改变  在哺乳动物形觉剥夺性近视眼，Ⅰ型胶原含量减少，Ⅲ、Ⅴ型胶原含量无明显变化，致Ⅲ/Ⅰ、Ⅴ/Ⅰ比值增大，表明近视眼巩膜胶原沉积减少是胶原合成减少与胶原降解增加共同作用的结果。胶原合成的改变直接受Ⅰ型胶原产量下降的影响。Ⅲ/Ⅰ、Ⅴ/Ⅰ比值增大可增加巩膜小直径胶原纤维数量，而这些最终将加速巩膜葡萄肿的发展[18]。

    ４  胶原的生物力学及其与近视的关系

    胶原纤维对人体组织有增强作用，在拉伸时，这些纤维既强又硬，约有１００ ＭＰａ的断裂强度。胶原存在于围绕细胞的细胞外基质中，细胞对组织的活性起着关键作用，但细胞在力学性能上很弱，细胞外基质对组织的强度起着关键作用，其中胶原纤维具有拉伸增强作用，当胶原纤维排列方向与外加应力方向相近时，这些外加的力将被纤维中的恢复应力所抵抗［１9］。

    胶原纤维也对组织的韧性起作用，当材料被损伤时，韧性是一种抵抗应力的能力。断裂一般开始发生于细胞外基质中较弱的胶体内，往往不沿组织传播，这正是由于具有较高强度的胶原纤维使其转向［20］。

    胶原纤维为黏弹性体，有明显的滞后、应力松弛特性，很小的应变就会引起很高的应力，刚性很强。在拉伸实验中，胶原纤维开始稍有伸长，随着载荷增加，其强度迅速增大直至到达屈服点，其后发生非弹性变形。正常情况下，胶原纤维的变形范围为６％~８％，破坏时最大应变只有１０％~１５％，故其韧性大，抗张力强。胶原纤维的力学特性以其正常结构为物质基础。形成胶原纤维的任一环节发生改变都可引起胶原合成减少或结构变异，从而引起胶原纤维的力学特性发生异常。

    器官的生物力学特性取决于它的组织结构，如胶原纤维、弹性纤维、蛋白多糖、实质细胞的多少及空间排列情况。生理情况下，各器官胶原纤维排列方式不同，但其排列方式均与器官功能相适应。在生长发育、创伤修复和某些病理过程中，由于应力的变化，胶原纤维的合成与聚合发生适应性改变，包括数量和直径变化、各型胶原含量变化和空间排列的重建，从而引起器官力学性质变化。总之，胶原纤维的多少、粗细、排列直接影响器官的力学性质；反之，器官力学性质的改变对胶原纤维的形成也有调节作用［21］。

    虽然鸟类与哺乳动物巩膜在解剖上不同，但在实验性近视眼中，二者细胞外基质合成增加，伴蛋白水解酶活性变化，导致Ⅰ型胶原纤维的重塑，其强度改变使巩膜扩张性受到影响。在树鼠长期诱导性近视眼，后部巩膜小直径胶原纤维数量有增长，与人眼结果一致，小直径纤维可降低组织紧张度，使巩膜基质对内在力学压力（眼内压）的抵抗力降低，进而减弱巩膜的生物力学，这可能是近视眼屈光不正变化与后葡萄肿形成的原因［22］。

上一页  [1] [2] [3] [4] 下一页