抗真菌药物治疗总则

　　真菌细胞膜作为一种屏障,调节电解质和溶质的交换,控制真菌细胞的内环境,是抗真菌治疗的作用点。

　　绝大多数抗真菌药物的作用部位在真菌细胞膜的麦角固醇。

　　现时的抗真菌药大多溶解度低、低效、有限的药物动力学特性、体内外药物敏感性差异明显、易产生抗药性、治疗浓度内毒性明显。

　　需要长达6周~3月的用药来抑制真菌生长,以便机体防卫机制来清除感染。

　　多烯类抗生素

　　作用机制：多烯类与真菌细胞膜上的麦角固醇结合，改变细胞膜的通透性,导致钾离子、氨基酸和核苷酸等重要物质外漏，破坏细胞正常代谢从而抑制其生长

　　难溶于水且不稳定，有一定刺激性，组织透性差，全身应用毒性大

　　大多以局部滴眼液方式给药，基本上不予全身用药

　　作用机制：多烯类与真菌细胞膜上的麦角固醇结合，改变细胞膜的通透性,导致钾离子、氨基酸和核苷酸等重要物质外漏，破坏细胞正常代谢从而抑制其生长

　　难溶于水且不稳定，有一定刺激性，组织透性差，全身应用毒性大

　　大多以局部滴眼液方式给药，基本上不予全身用药

　　那他霉素性状

　　那他霉素(Natamycin),又名匹马霉素(Pimaricin)。

　　从链丝菌培养液中分离的四烯类抗真菌抗生素。难溶于水，临床上配制成混悬液滴眼。

　　1978年FDA批准真菌性角膜炎治疗，多年来依赖进口，价昂货缺。华北制药厂2008年获准临床应用

　　药理作用

　　广谱抗真菌抗生素。浓度在1-25mg/L时对曲孢、念珠、头孢、镰刀、组织胞浆、青霉菌属等均有抑制作用。对病毒和细菌无效。

　　滴眼液角膜透性极差，难以透过角膜，主要用于治疗外眼真菌感染。

　　作用机制：通过药物分子与真菌细胞膜的固醇部分结合，形成多烯固醇复合物，改变细胞膜透性，使真菌细胞内的基本细胞成分流出致死。

　　临床应用

　　5%混悬液或1%眼膏点眼，治疗真菌性角膜炎，疗效优于二性霉素B。

　　5%微细混悬液,滴眼后形成绳索样粘丝附着在角膜溃疡表面和下穹隆，延长了药物在眼表的滞留时间

　　滴眼液稳定，对角膜基本无刺激无毒性，但引起相当明显的结膜充血和滤泡，长期用药可致角膜上皮糜烂

　　虽为广谱抗真菌滴眼剂，但对酵母的疗效比对丝状真菌要差

　　滴眼频度和维持用药方法

　　最初用药时每小时1次，3-5日后，如临床体征明显改善，可减少至6-8次/d持续2-3周。炎症消退后逐渐减少用药频度，最好用药至3个月停药以免复发。

　　抗真菌药物的相互作用

　　与二性霉素B合用药物毒性增大而药效并不增加。

　　必要时可与其他类抗真菌药联合应用。

　　影响预后的危险因素

　　115例单用5%那他霉素滴眼的结果分析

　　溃疡面积>14 mm?和深层溃疡不易愈合，发生穿孔几率高。

　　有前房积脓者预后差。

　　曲霉和镰刀霉何者更难治愈存在争议，前者对那他霉素不太敏感，后者易在后房积聚。对这些重症案例，应予两种药物联合治疗。

　　产品规格与建议

　　5%滴眼液5ml/支，10ml/支。

　　建议药厂采用特殊规格眼药瓶，确保每滴眼药水容量〈50?l，以提高药物性价比，确保全程正规维持用药。