1 临床诊断
⑴原发感染的诊断依据 多发生于幼儿时期 成人较少见 出现眼部症状者仅占1%左右 主要表现为疱疹性水泡 急性滤泡性结膜炎及点状角膜炎 愈后不留疤痕 偶见树枝状角膜炎 其诊断主要依靠血清学检查
⑵复发感染的诊断依据
①典型的角膜病灶形态(树枝 地图及盘状)
②多次复发的病史
③病程缓慢 抗生素治疗无效 皮质激素使病情恶化
④角膜感觉迟钝或消失
⑤口角 眼睑 鼻翼部出现皮肤疱疹
⑥特定的复发诱因
2 实验室诊断
⑴荧光抗体染色技术 取病变区的感染细胞或房水细胞 直接用荧光抗体染色检查 在被感染的细胞浆或细胞核内可以找到特异的颗粒荧光染色 能在1~2小时作出快速诊断 由于标记荧光抗体有型的特异性 故在荧光显微镜下还可区分出Ⅰ型或Ⅱ型病毒
⑵病毒分离 是本病最可靠的病因诊断 采用的方法有:
①小鼠脑内接种 最常用:最敏感 小白鼠在2~3天内患疱疹性脑炎死亡
②鸡胚绒毛尿囊膜接种 Hela VERO FL Hepz等各种传代细胞培养 均适于疱疹病毒繁殖 24~48小时发生细胞病变 出现明显的肿胀圆细胞灶
⑶刮取物接种兔角膜 有一定诊断价值 但经济代价较高
⑷细胞学检查 取角膜 结膜或眼睑水泡的刮取物作HE染色检查可发现有多核巨细胞 核内包涵体及风般样上皮细胞 此法仅能证实病毒感染 而不能区分是否HSV感染
⑸电镜检查 可在感染的细胞内查到病毒颗粒 本法快速简便 但不能与带状疱疹病毒相区别
⑹血清学检查 取急性期及恢复期双份血清作中和抗体效价的测定 若上升4倍以上即可确诊 本法仅适用于原发感染者 继发感染者在发病前血中已有较高的中和抗体 故临床应用价值不大
⑺免疫功能状态的检查 包括体液免疫血清(免疫球蛋白)和细胞免疫的检查 尤其是后者越来越受到重视 采用的方法有:玫瑰花结试验 淋巴细胞转化试验和白细胞移动抑制试验 也有人利用非特异性抗原如植物血凝素(PHA) 纯化蛋白衍生物(PPD) 链激酶-链道酶(SK-SD) 念菌素 腮腺素等做皮内注射 观察其迟发性皮肤过敏反应 此法虽非特异性 但方法简便 具有一定价值
⑻其它方法 荧光素通透系统数是一种新的诊断方法 将荧光素电离子导入眼后18小时 用荧光计测量房水内含量 对了解角膜上皮及内皮的功能有一定价值 特别是对变性疱疹更具有诊断意义
本病临床表现复杂 除了典型的树枝 地图及盘状角膜病灶形态外 还有一些不典型的临床改变 因此给诊断和治疗带来很大困难 各型不仅具有独特的临床特征 而其发病机理及治疗原则也不尽相同 染色各型之间是可以相互转化的 决定这种转化的因素非常复杂 除了与HSV的型和毒株及宿主的免疫功能(主要是细胞免疫)有关外 还与治疗方法有关(特别是皮质固醇的应用)
1 原发感染 原发感染仅发生血清抗体阴性者 多见于儿童 6个月以内婴儿可通过胎盘从母体获得抗单疱病毒抗体 因素发生感染者少见 以后随着这种抗体逐渐消失 1~3岁最易感染 至5岁时已有60%感染 15岁时有90%以上感染
原发感染主要表现为全身发热和耳前淋巴结肿痛 眼部损害极为少见 主要有:
⑴疱疹性眼睑炎 眼睑皮疹的族一周后小泡干涸 结痂脱落不留痛疤
⑵急性滤泡性结膜炎 结膜充血 肿胀 滤泡增生 甚至出现假膜
⑶点状或树枝状角膜炎 出现上述两种症状的患者大约有2/3的病例可出现点状角膜炎或树枝状角膜炎的改变
2 复发感染 既往已有疱疹病毒感染 血清中存在抗体 在挑拨因子作用下 第一次发病或复发病例均属复发感染 其感染来源多为内源性(即病毒存在于角膜 泪腺 结膜系三叉神经节内) 少数亦可为外源性
⑴浅层型 病变波及上皮及浅基质层 是本病最基本的类型 也是临床上最常见 最易诊断的类型 包括树枝状角膜炎和地图状角膜溃疡
①树枝状角膜炎 本型是HSV直接感染上皮细胞的结果 病毒侵入上皮细胞后 引起细胞增殖变性 随之坏死脱落形成上皮缺损 病损区边缘部的上皮细胞显示病毒增殖活跃(即上皮细胞内浸润) 因此病毒分离率可达90%~100%
形态呈树枝状 病灶大小不一 可单枝也可多支 其末端或分枝处呈结节状膨大 病灶宽1毫米 中央微凹陷 边缘部呈灰白色增殖性隆起 裂隙灯后部映照法检查 该隆起缘是由细小的灰白色颗粒所组成 病灶区荧光素染色阳性 并可由此逐渐弥散到周围上皮下 作业树枝状角膜炎的初期或不典型改变 有小泡性角膜炎 点状角膜炎 星芒状角膜炎和卷丝状角膜炎等改变
临床上与本型极相似的是带状疱疹病毒引起的树枝状角膜炎 其主要鉴别参考第二节
病程一般长达数周乃至数月 如无其它合并症 26~27%的病例可自然愈合 无瘢痕或遗留少量薄翳 若向深层发展 可演变成地图状角膜溃疡或盘状角膜炎 治疗不当月或慢性迁延不愈时还可发展成变性疱疹
②地图状角膜溃疡 由树枝状角膜炎进一步扩大加深发展而来 溃疡边缘部的上皮细胞显示病毒增殖活跃 病毒分离阳性率仅次于树枝角膜炎
呈扩大的树枝或不规则的地图状形成 边缘不齐 成锯齿状 周围有明显的灰白色隆起边缘 溃疡底部的基质层混浊水肿 常合并有后弹力膜皱褶及前房闪光现象 需与地图状角膜溃疡鉴别的是流行性结膜角膜炎和其它眼病所引起的上皮糜烂症 裂隙灯后部反射检查法可见前者边缘部上皮内浸润(+) 后者为(-)
治愈后多数遗留斑翳 若继续向深部发展 可演变成深部溃疡;上皮愈合 病情迁延可发展成盘状角膜炎;治疗不当可发展成营养障碍性溃疡
⑵深层型 病变波及基质深层和内皮层 是本病的复杂类型 包括盘状角膜炎 基质坏死性角膜炎 深部溃疡及角膜葡萄膜炎
①盘状角膜炎 浅层型病变上皮愈合后 基质层仍有慢性水肿及浸润 即可发展成盘状角膜炎 少数也可起病后直接患病 关于其确切的发病机理 至今还不十分清楚 有病毒直接感觉学说 抗原抗体反应学说及内皮损害学说 目前多倾向抗原抗体反应学说 基质及内皮细胞属中胚组织 对单疱病毒的易感性不如上皮细胞 因此所引起的病理改变不是细胞的增殖和变性 而是对病毒抗原的迟发性超敏反应的结果 盘状角膜炎表现为基质层的水肿多于浸润 基质坏死型则由于免疫复合物在基质层的不断沉积 激活补体 吸引大量中性粒细胞 引起基质浸润重于水肿 导致组织的损伤和溶解 以上两型病毒分离很难成功 但电镜检查 基质细胞内可发现有病毒颗粒存在
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